طفرات متنحّية في جين WSB2 تسبّب متلازمة نمائية عصبية جديدة

تخيل طفلاً يواجه صعوبة في تحقيق مراحل النمو الطبيعية، يعاني من تأخر في التطور الحركي والذهني، بالإضافة إلى بعض التشوهات الطفيفة في الشكل. هذا السيناريو، الذي قد يبدو مألوفاً للعديد من الآباء، يمكن أن يكون مرتبطاً باضطراب عصبي تطوري نادر، وقد كشف بحث حديث عن جين معين يلعب دوراً محورياً في هذا الاضطراب.

ملخص البحث

• اكتشف باحثون ارتباطاً قوياً بين طفرات في جين يسمى WSB2 وتأخر النمو العصبي لدى الأطفال.
• أظهرت التجارب على الفئران التي تحمل طفرات مماثلة أعراضاً مشابهة لتلك التي تظهر على الأطفال المصابين، مثل فرط النشاط وتغيرات في السلوك.
• يشير هذا الاكتشاف إلى أن الجين WSB2 ضروري للتطور الطبيعي للجهاز العصبي، وأن تعطله يمكن أن يؤدي إلى مشاكل في النمو والتطور.
• قد يفتح هذا البحث الباب أمام تطوير علاجات جديدة تستهدف هذا الاضطراب العصبي التطوري.

قام فريق من الباحثين بتحليل حالات خمسة أطفال من أربع عائلات غير مرتبطة، لاحظوا أن جميعهم يعانون من تأخر في النمو العصبي، وتشوهات في الشكل، وتغيرات في بنية الدماغ، بالإضافة إلى ضعف العضلات وصغر حجم الرأس. الأمر اللافت للنظر هو أن جميع هؤلاء الأطفال كانوا يحملون طفرات نادرة جداً في جين WSB2، ورثوها من والدين متقاربي القرابة (أي أنهم من نفس العائلة).

منهجية البحث

ركز الباحثون على جين WSB2 (بروتين WD40 و SOCS box-2)، وهو جزء من عائلة كبيرة من البروتينات التي تلعب دوراً هاماً في تنظيم عمل الخلايا. يعمل هذا البروتين كمستقبل لمادة تسمى “ligase E3” (إنزيم يضيف جزيئات صغيرة تسمى “ubiquitin” إلى البروتينات الأخرى)، والتي بدورها تتحكم في تدهور البروتينات داخل الخلية. بمعنى آخر، يساعد WSB2 في تنظيم عملية “إعادة التدوير” للبروتينات داخل الخلية، وهي عملية ضرورية للحفاظ على وظائف الخلية الطبيعية.

للتأكد من أن الطفرات في جين WSB2 هي السبب وراء هذه الأعراض، قام الباحثون بإنشاء فئران تحمل طفرات مماثلة في نفس الجين. ثم قاموا بمراقبة سلوك هذه الفئران وتقييم صحتها العامة.

النتائج

أظهرت الفئران التي تحمل طفرات في جين WSB2 العديد من المشاكل العصبية، بما في ذلك فرط النشاط، وتغيرات في سلوك الاستكشاف، وزيادة اليقظة. كما كانت هذه الفئران أصغر حجماً، ولديها معدل ضربات قلب أقل، بالإضافة إلى تشوهات في الأوعية الدموية في شبكية العين (الجزء الحساس للضوء في العين) وتقليل سمك الشبكية.

أظهرت التحاليل الجينية أن الطفرات الموجودة في جين WSB2 لدى الأطفال والفئران كانت تمنع الجين من العمل بشكل صحيح، مما يؤدي إلى نقص في بروتين WSB2. وهذا يؤكد أن تعطيل وظيفة هذا البروتين هو السبب الرئيسي وراء الأعراض التي تم ملاحظتها.

دلالات البحث

تشير هذه النتائج إلى أن الطفرات في جين WSB2 تسبب اضطراباً عصبياً تطورياً جديداً لدى البشر. والأهم من ذلك، أن الأعراض التي تظهر على الأطفال المصابين تتطابق بشكل كبير مع تلك التي تظهر على الفئران التي تحمل طفرات مماثلة، مما يعزز العلاقة السببية بين الجين WSB2 والاضطراب.

هذا الاكتشاف يفتح الباب أمام فهم أفضل للآليات البيولوجية التي تكمن وراء هذا الاضطراب، وقد يؤدي إلى تطوير علاجات جديدة تستهدف الجين WSB2 أو البروتينات الأخرى التي تتفاعل معه. على سبيل المثال، قد يكون من الممكن تطوير أدوية تساعد على تعويض نقص بروتين WSB2 أو تصحيح وظائفه الخاطئة.

يأمل الباحثون أن يساعد هذا البحث في تحسين تشخيص هذا الاضطراب وتوفير الدعم اللازم للأطفال المصابين وعائلاتهم. كما أنهم يخططون لإجراء المزيد من الأبحاث لفهم الدور الدقيق لبروتين WSB2 في تطور الجهاز العصبي وتحديد الأهداف العلاجية المحتملة.

Reference

Luo, S. (2026). Recessive variants in WSB2 encoding a substrate receptor of E3 ubiquitin ligase underlie a neurodevelopmental syndrome. European Journal of Human Genetics.

DOI: 10.1038/s41431-025-01863-4