موت الدماغ مقابل الحالة الإنباتية الدائمة
تمت المراجعة العلمية · د. مروة عبد العظيم · 12 نوفمبر، 2026
معايير التدقيق والاعتماد السريري
يخضع هذا المحتوى لمعايير ضبط الجودة والتدقيق العلمي والأكاديمي الصارمة في شبكة علم النفس العربي، لضمان صحة المعلومات ودقتها السريرية ومطابقتها لأحدث الأدلة والبراهين الصادرة عن الجمعيات النفسية والطبية المعتمدة (APA / WHO).
يمثل التمييز الدقيق بين الموت الدماغي والحالة الإنباتية الدائمة أحد أكثر الموضوعات تعقيداً وحساسية في مجالات طب الأعصاب، والعناية المركزة، والأخلاقيات الحيوية، والتشريعات القانونية المعاصرة. لقد أحدثت الثورة التكنولوجية في وسائل الإنعاش القلبي الرئوي وتطور أجهزة التنفس الاصطناعي في منتصف القرن العشرين تحولاً جذرياً في مفهوم الوفاة؛ إذ فصلت للمرة الأولى في تاريخ البشرية بين توقف القلب والدوران من جهة، وبين التلف غير القابل للعكس لنسيج الدماغ من جهة أخرى. هذا التطور نقل تعريف الموت من مجرد توقف النبض إلى مفهوم عصبي مركزي، مما طرح تساؤلات وجودية حول الحد الفاصل بين الحياة والموت، وحول الماهية الحقيقية للوعي البشري واستمراريته في ظل أدمغة تعرضت لإصابات كارثية مدمرة.
في خضم هذا التطور الطبي المتسارع، نشأ ارتباك واسع النطاق في الأوساط الجماهيرية، بل وحتى بين بعض العاملين في الحقل الصحي غير المتخصصين، حيال التفريق بين مريض توقفت كافة وظائف دماغه بما فيه جذع الدماغ بصورة نهائية ولا رجعة فيها، وبين مريض آخر تعرضت قشرة مخه لتلف شديد أفقده الوعي بذاته ومحيطه، مع بقاء جذع دماغه سليماً وظيفياً يتيح له التنفس الذاتي واستعادة دورات النوم والاستيقاظ. هذا التداخل المفاهيمي يعود بالدرجة الأولى إلى اشتراك الحالتين في غياب المظاهر السلوكية الدالة على التفكير العقلاني والتواصل الإرادي مع العالم الخارجي، ووجود كلا الصنفين من المرضى داخل بيئة العناية المركزة محاطين بأجهزة المراقبة والعلاج الداعم، مما يصعب على العائلات استيعاب المفارقة بين جسد لا يزال دافئاً ويتحرك آلياً، وبين حقيقة الوفاة البيولوجية الحتمية.
تكتسب هذه التفرقة أهمية بالغة تتجاوز الوصف السريري المجرد إلى تحديد المركز القانوني والشرعي والإنساني للفرد؛ فالخلط بين موت الدماغ والحالة الإنباتية قد يؤدي إلى تبعات وخيمة، سواء بإعلان وفاة مريض لا يزال حياً قانونياً وشرعياً ويتمتع بكامل حقوق الشخصية الإنسانية، أو بالاستمرار غير المجدي في تقديم علاجات تدبيرية باهظة لجسد قد فارق الحياة علمياً وبيولوجياً، مع ما يرتبط بذلك من تعقيدات تخص عمليات استئصال الأعضاء من أجل التبرع بها لإنقاذ أرواح أخرى وفق ما تقتضيه قاعدة المتبرع المتوفى. تتناول هذه الدراسة المستفيضة والمقارنة تفكيك هاتين الحالتين من الزوايا التشريحية العصبية، والفيزيولوجية المرضية، والسريرية، والقانونية، والأخلاقية، مقدمة مرجعاً شاملاً يستند إلى أرقى الأدلة العلمية والمعايير التشخيصية المعتمدة عالمياً.
1. المقدمة: مفاهيم اضطرابات الوعي وتحديات التمييز السريري
1.1 التعريف الأولي بموت الدماغ والحالة الإنباتية الدائمة
يُعرَّف موت الدماغ (Brain Death)، والمعروف في الأدبيات الحديثة باسم الموت وفق المعايير العصبية (Death by Neurologic Criteria – DNC)، بأنه التوقف الكامل والنهائي واللافرعي لكافة الأنشطة والوظائف العصبية والتكاملية للدماغ ككل، متضمناً نصفي الكرة المخية وجذع الدماغ بجميع تكويناته السفلية والعلوية. لا يمثل موت الدماغ مرحلة من مراحل الغيبوبة الشديدة أو خللاً إدراكياً عميقاً، بل هو الموت الفعلي للفرد من المنظورين البيولوجي والقانوني؛ حيث يفقد الجهاز العصبي المركزي قدرته على الحفاظ على التوازن الداخلي والاستقلابي للجسم، ويتلاشى نهائياً الجهد التنفسي التلقائي والسيطرة على الدورة الدموية.
في المقابل، تمثل الحالة الإنباتية الدائمة (Persistent Vegetative State – PVS)، أو ما يصطلح على تسميته سريرياً أيضاً بـ متلازمة اليقظة غير المستجيبة (Unresponsive Wakefulness Syndrome – UWS)، متلازمة سريرية تتميز بوجود “اليقظة دون وعي” (Wakefulness without awareness)؛ حيث يستعيد المريض قدرته على فتح العينين وتظهر لديه دورات متناوبة تشبه النوم والاستيقاظ، نتيجة لسلامة التكوين الشبكي في جذع الدماغ، بيد أنه يظل فاقداً بصورة تامة ومطلقة لكافة أشكال الإدراك الذاتي بالبيئة المحيطة أو بالنفس، مع انعدام الاستجابات الإرادية الهادفة. المريض في هذه الحالة كائن حي بكل المعايير، يمتلك جذع دماغ حياً وقادراً على ضبط التنفس والوظائف الذاتية الأساسية، غير أن قشرته المخية وشبكاته التوصيلية القشرية-المهادية قد أصيبت بدمار وظيفي أو تشريحي واسع النطاق.
يرجع الفضل في تأسيس هذه المفاهيم إلى حقبة أواخر الخمسينيات والستينيات من القرن العشرين؛ ففي عام 1959 وصف الطبيبان الفرنسيان بيير مولار وموريس غولون حالة موت الدماغ تحت مصطلح “الغيبوبة المتجاوزة” (Coma Dépassé). لاحقاً في عام 1968، صاغت اللجنة المخصصة لكلية الطب بجامعة هارفارد أولى المعايير السريرية الشاملة لتعريف موت الدماغ. أما مصطلح الحالة الإنباتية، فقد أطلقه جراح الأعصاب برايان جينيت وطبيب الأعصاب فريد بلوم عام 1972، لتمييز المرضى الذين نجوا من غيبوبات عميقة لكنهم بقوا في حالة انفصال إدراكي كامل مع احتفاظهم بوظائف الحياة النباتية الأساسية كالدوران والتنفس والهضم.
1.2 أسباب الالتباس الشائع بين الحالتين
ينشأ اللبس السريري والشعبي بين موت الدماغ والحالة الإنباتية الدائمة من التداخل الظاهري الحاد في السلوك العام للمريض؛ ففي كلتا الحالتين، يعجز المصاب عن النطق، أو التعبير بالكلمات، أو الامتثال للأوامر الشفهية، أو إظهار أفعال حركية إرادية موجهة نحو أهداف محددة. كلا المريضين يرقدان في أسرة المستشفيات دون وعي بالزمان أو المكان أو الأشخاص المحيطين، وقد يتلقيان تغذية وريدية أو عبر أنابيب أنفية-معوية، وهو ما يخلق انطباعاً أولياً مضللاً لدى الملاحظ غير الخبير بأن الحالتين تمثلان درجات متفاوتة من عجز دماغي واحد.
علاوة على ذلك، يشكل وجود المرضى في بيئات العناية الحثيثة والاعتماد على التقنيات السريرية المعقدة عاملاً مضاعفاً للغموض. في موت الدماغ، تستمر أجهزة التنفس الميكانيكي في ملء الرئتين بالأكسجين وتفريغ ثاني أكسيد الكربون، وتُستخدم المقويات الوعائية للحفاظ على ضغط الدم، مما يجعل الصدر يرتفع ويهبط، ويبقي الجلد دافئاً ومتورداً، ويوحي بنبضات قلبية منتظمة، وهي علامات ترتبط غريزياً وتاريخياً في أذهان الأسر بوجود “الحياة”.
يتفاقم هذا العبء النفسي والمعرفي لدى ذوي المرضى في الحالة الإنباتية نتيجة المظاهر السريرية الخادعة؛ فالمريض الإنباتي قد يفتح عينيه فجأة، ويحركهما بطريقة عشوائية قد تفسرها العائلة خطأً على أنها نظرات تعقب أو تعرف، كما قد يبتسم لاإرادياً أو يصدر أصوات أنين أو تأوهات نتيجة لمنعكسات تحت قشرية وجذعية بحتة، بل قد ينسحب طرفه انعكاسياً عند تطبيق تنبيه مؤلم. هذه المظاهر الحركية اللاإرادية تدفع الأسر غالباً إلى التمسك بآمال واهية في “يقظة وشيكة”، مقارنة بمريض موت الدماغ الذي يرقد في سكون حركي مطبق ولا تصدر عنه أي ردود أفعال جذعية إطلاقاً.
1.3 الأهمية السريرية والقانونية والأخلاقية للتفرقة الدقيقة
تكتسي التفرقة بين موت الدماغ والحالة الإنباتية الدائمة أهمية مفصلية لا تقبل الخطأ أو التهاون، إذ يترتب عليها الفصل القاطع في الوضع القانوني للشخص الطبيعي. من الناحية القانونية، يعتبر مريض موت الدماغ “متوفى رسمياً”، وتسقط عنه الحقوق اللصيقة بالشخصية الحية؛ حيث يُصدر الطبيب شهادة الوفاة وتُفتح تركاته وتبدأ الآثار القانونية المترتبة على الوفاة كالإرث وانفساخ عقود الزواج. بينما مريض الحالة الإنباتية الدائمة يُعد من الوجهة التشريعية شخصاً حياً بالكامل، فاقداً للأهلية المدنية نتيجة العجز الإدراكي، وتظل حقوقه في السلامة الجسدية، والحماية المالية، والوصاية القانونية سارية وتخضع لتدابير حماية المرضى ذوي الإعاقة العميقة.
يرتبط بهذا التوصيف تنظيم إجراءات التبرع بالأعضاء وزراعتها؛ إذ يُشترط أخلاقياً وقانونياً تطبيق “قاعدة المتبرع المتوفى” (Dead Donor Rule)، والتي تحظر استئصال أي عضو حيوي لا غنى عنه للحياة (كالقلب أو الرئتين) إلا بعد التحقق الجازم من وقوع الوفاة. وبناءً عليه، يشكل مرضى موت الدماغ المصدر الرئيسي للتبرع بالأعضاء التالفة المنقذة للحياة، بشرط توفر الموافقة المسبقة وتطبيق بروتوكولات التشخيص الصارمة. في المقابل، يُحظر حظراً باتاً ومطلقاً استئصال أي عضو حيوي من مريض الحالة الإنباتية الدائمة، ويُصنف الإقدام على ذلك في القوانين الجنائية الحديثة والشرائع السماوية بوصفه قتلاً عمداً، لكون المريض كائناً حياً يحميه القانون من أي مساس بسلامته البيولوجية.
تتجلى الأهمية الأخلاقية والسريرية أيضاً في ترشيد القرارات العلاجية المتصلة بمواصلة أو إيقاف إجراءات الإنعاش والتدخلات المتقدمة. ففي حالة موت الدماغ، يُعد فصل أجهزة التنفس الاصطناعي إجراءً واجباً وإلزامياً لأنه توقف عن تهوية جثة ميتة، باستثناء حالات استثنائية محددة مثل الترتيب لنقل الأعضاء أو الحفاظ على الجنين في رحم أم متوفاة دماغياً لفترة زمنية محددة. أما في الحالة الإنباتية الدائمة، فإن القرارات المتعلقة بسحب أو حجب وسائل دعم الحياة، وخاصة التغذية والإماهة الاصطناعية (Artificial Nutrition and Hydration)، تمثل معضلات طبية وقضائية شائكة تعتمد على إرادة المريض المعبر عنها مسبقاً، وتوجيهات الوكلاء الشرعيين، والمعايير الأخلاقية للمجتمع.
2. نظرة شاملة على موت الدماغ (Brain Death)
2.1 التعريف الفيزيولوجي والفيزيولوجيا المرضية
يقوم موت الدماغ على أساس فيزيولوجي محدد يتمثل في التدمير الكامل والنهائي لنسيج الدماغ نتيجة انعدام التروية الدموية الدماغية وتوقف أيض الخلايا العصبية. تتلخص الفيزيولوجيا المرضية في حلقة مفرغة تبدأ بحدوث أذية حادة تؤدي إلى وذمة دماغية شديدة (Cerebral Edema) أو نزف حيزي ضخم داخل الجمجمة. ونظراً لأن صندوق الجمجمة لدى البالغين هو تجويف عظمي صلب غير قابل للتمدد، تحكمه قاعدة “مونرو-كيلي” (Monro-Kellie hypothesis)، فإن أي زيادة في حجم أحد المكونات الداخلية (النسيج الدماغي، والدم، والسائل الدماغي الشوكي) تؤدي بالضرورة إلى ارتفاع حاد وشديد في الضغط داخل القحف (Intracranial Pressure – ICP).
عندما يرتفع الضغط داخل القحف ليتجاوز متوسط الضغط الشرياني الجهازي (Mean Arterial Pressure – MAP)، ينخفض ضغط التروية الدماغية (Cerebral Perfusion Pressure – CPP = MAP – ICP) ليصل إلى الصفر. يؤدي هذا التوقف التام في الجريان الدموي الدماغي إلى نقص أكسجين إقفاري شامل (Global Ischemic Anoxia). في غضون دقائق معدودة من انقطاع الأكسجين والجلوكوز، تفشل مضخات الأيونات المعتمدة على الطاقة (ATP) في غشاء الخلية العصبية، ويتدفق الكالسيوم والصوديوم إلى داخل الخلايا، مما يؤدي إلى التنكس الخلوي والموت الخلوي المبرمج والنخر التجلطي الواسع (Autolysis and Liquefactive Necrosis).
تصل هذه السلسلة الكارثية إلى ذروتها مع حدوث الفتق الدماغي عبر الفتحة العظمية الكبرى (Foramen Magnum)، مما يضغط على جذع الدماغ والمراكز الحيوية الواقعة في النخاع المستطيل والجسر. يترتب على ذلك زوال تام للسيطرة المركزية على المراكز القلبية الوعائية، وانهيار المنعكسات الذاتية، وتوقف كامل للجهد التنفسي التلقائي نتيجة تدمير النواة قبل البوتزنجرية (Pre-Bötzinger Complex) والمراكز التنفسية الجذعية، يليه انهيار التنظيم الهرموني الداخلي عبر تلف المحور الوطائي-النخامي، مما يسبب بوالاً تفاهياً (Diabetes Insipidus) حاداً وانهياراً في ضبط حرارة الجسم والتوتر الوعائي الجهازي.
2.2 المسببات الرئيسية وآليات الحدوث
تتعدد العوامل الإمراضية التي تؤدي في نهايتها إلى موت الدماغ، إلا أنها تشترك جميعها في إحداث ضرر بنيوي مدمر أو إقفار نسيجي كامل لا رجعة فيه. تتصدر إصابات الرأس الرضية الشديدة (Severe Traumatic Brain Injury) هذه القائمة، لا سيما تلك الناتجة عن حوادث السير عالية السرعة، والسقوط من مرتفعات، والإصابات النافذة الناتجة عن المقذوفات النارية. تُحدث هذه الرضوض كدمات دماغية نزفية واسعة، وتمزقات نسيجية، وأوراماً دموية تحت الجافية أو فوقها (Epidural and Subdural Hematomas)، تترافق مع وذمة دماغية واسعة النطاق تؤدي سريعاً إلى فتق جذع الدماغ.
يأتي في المرتبة الثانية الحوادث الوعائية الدماغية الكارثية (Catastrophic Cerebrovascular Accidents)، وتتضمن النزف الدماغي العفوي الواسع (Spontaneous Intracerebral Hemorrhage)، والنزف تحت العنكبوتية (Subarachnoid Hemorrhage) الضخم الناتج غالباً عن تمزق أمهات الدم الشريانية، أو الاحتشاءات الدماغية الإقفارية الشاملة الناجمة عن انسداد الشريان القاعدي أو الشريان السباتي الباطن في الجانبين. في هذه الحالات، يترافق موت النسيج باحتشاءات ثانوية ووذمة خلوية سامة هائلة تعطل التروية الدماغية الكلية، وقد وثقت الدراسات العصبية الأثر العميق لمثل هذه الحوادث الوعائية الصاعقة وتأثيرها على استقرار البنى العصبية الحيوية ومسارات النوم واليقظة المرتبطة بجذع الدماغ (Cai et al., 2021).
يعد اعتلال الدماغ الإقفاري الناقص التأكسج (Hypoxic-Ischemic Encephalopathy – HIE) سبباً جوهرياً إضافياً، وينشأ بصورة نموذجية في أعقاب توقف القلب المفاجئ والإنعاش القلبي الرئوي المديد، أو حالات الاختناق، أو الغرق، أو التسمم الحاد بأول أكسيد الكربون. إذا تجاوز زمن الانقطاع التام لتروية الدماغ مدة 5 إلى 10 دقائق، تتعرض الخلايا العصبية الحساسة للتلف النهائي، وإذا استمر التوقف لفترات أطول، يشمل التلف النسيجي الدماغ بكامله، بما يقود إلى موت الدماغ السريري بعد استعادة وظائف القلب مؤقتاً.
2.3 المعايير التشخيصية والفحوصات التأكيدية
يستلزم إعلان موت الدماغ تطبيق بروتوكول سريري وإجرائي غاية في الدقة والصرامة تم وضعه وتحديثه من قِبل الأكاديمية الأمريكية لطب الأعصاب (AAN) والجمعيات الدولية المتخصصة. يبدأ البروتوكول باستيفاء الشروط المسبقة الإلزامية:
- وجود سبب عضوي واضح ومعروف يفسر التلف غير القابل للعكس للدماغ (مثل رضح مثبت أو نزف مصور بالرنين أو الطبقي).
- استبعاد وجود أي أدوية مثبطة للجهاز العصبي المركزي، أو مرخيات عضلية، أو مهدئات (عبر التحاليل السمية وفترات الغسيل الدوائي الكافية).
- تصحيح الاضطرابات الاستقلابية، والكهرلية، والغدية الشديدة التي قد تؤثر على الفحص العصبي.
- التأكد من أن درجة حرارة المريض المركزية تزيد عن 36 درجة مئوية (استبعاد انخفاض الحرارة المضلل).
- الحفاظ على استقرار الديناميكا الدموية الشريانية (ضغط انقباضي لا يقل عن 100 ملم زئبقي).
يتلو ذلك إجراء الفحص السريري الكامل لجذع الدماغ لإثبات الغياب التام لجميع المنعكسات الجذعية:
- غياب الاستجابة الحدقية للضوء: الحدقات متوسعة أو متوسطة الاتساع وثابتة تماماً ولا تستجيب للضوء القوي.
- غياب المنعكس القرني: عدم حدوث إغماض الجفنين عند لمس القرنية بقطعة قطن معقمة.
- غياب المنعكس العيني الرأسي (منعكس عيني الدمية): عدم وجود أي حركة للعينين عند تدوير الرأس أفقياً أو عمودياً.
- غياب المنعكس العيني الدهليزي: عدم تحرك العينين بعد حقن ما لا يقل عن 50 مل من الماء البارد داخل مجرى السمع الظاهر بعد التأكد من سلامة غشاء الطبل.
- غياب المنعكس البلعومي (منعكس التهوّع): عدم حدوث انقباض في البلعوم عند استثارة الجدار الخلفي.
- غياب المنعكس الحنجري أو السعالي: عدم استجابة القصبة الهوائية بالسعال عند إدخال أنبوب القثطرة لشفط الإفرازات عبر الأنبوب الرغامي.
- غياب الاستجابة الحركية للألم في توزع الأعصاب القحفية: عدم استجابة الوجه أو حركة الأطراف الإرادية لأي تنبيه مؤلم في منطقة العصب فوق الحجاج أو المفصل الفكي الصدغي.
يُتوج الفحص السريري بإجراء اختبار انقطاع التنفس (Apnea Test) للتحقق من زوال الدافع التنفسي المركزي في النخاع المستطيل. يتم فصل المريض عن جهاز التنفس مع تزويده بالأكسجين 100% عبر قنية رغامية، وتتم مراقبته بدقة لمنع انخفاض الأكسجة أو هبوط الضغط. يُترك المريض لمدة كافية (عادة 8 إلى 10 دقائق) حتى يرتفع الضغط الجزئي لثاني أكسيد الكربون في الدم الشرياني (PaCO2) ليصل إلى 60 ملم زئبقي على الأقل أو يرتفع بمقدار 20 ملم زئبقي فوق قيمته القاعدية، مع هبوط درجة الحموضة (pH) إلى أقل من 7.28. إذا لم يظهر أي جهد تنفسي ذاتي طوال الاختبار رغم بلوغ هذه المستويات المحرضة، يُعد الاختبار إيجابياً ومؤكداً لغياب نشاط المركز التنفسي.
في الحالات التي يتعذر فيها إكمال اختبار انقطاع التنفس لأسباب ديناميكية دموية، أو عند تعذر فحص بعض الأعصاب القحفية نتيجة إصابات وجهية رضية واسعة، أو كإلزام تشريعي في بعض الدول، يتم اللجوء إلى الفحوصات التأكيدية (Ancillary Tests):
- تخطيط كهربية الدماغ (EEG): إثبات الصمت الكهربائي التام للدماغ (Electrocerebral Inactivity/Silence) على مدار تسجيل لا يقل عن 30 دقيقة وفق معايير حساسية فائقة (2 ميكروفولت/ملم).
- التصوير الوعائي الدماغي التقليدي رباعي الأوعية (Four-vessel Cerebral Angiography): المعيار الذهبي لإثبات التوقف الكامل لجريان الدم في الشرايين السباتية والشرايين الفقرية عند قاعدة الجمجمة.
- تصوير الدوبلر عبر الجمجمة (Transcranial Doppler – TCD): رصد أنماط انعدام الجريان الدموي مثل النبض الانعكاسي (Reverberating flow) أو غياب الموجات الانبساطية مع وجود ذرى انقباضية ضئيلة.
- المضان الدماغي بالنظائر المشعة (Radionuclide Brain Scintigraphy/SPECT): إثبات ظاهرة “الجمجمة الفارغة” (Empty skull phenomenon) الناتجة عن غياب التروية والتقاط النظير المشع في النسيج المخي.
2.4 المآل السريري والوضع القانوني
إن مآل مريض موت الدماغ محتوم وغير قابل للنقاش من المنظور الطبي؛ فموت الدماغ يعني علمياً وفلسفياً وبيولوجياً موت الشخص ككل، ولا توجد أي إمكانية على الإطلاق لعودة الحياة لأي جزء من النسيج الدماغي الميت. حتى في حال استمرار استخدام الدعم الآلي المتقدم بالتهوية الميكانيكية، والأدوية الرافعة للضغط، والتصحيح الهرموني والإلكتروليتي، فإن التداعي الجسدي الكامل للجهاز الدوري ولسائر الأعضاء الحيوية يحدث بصورة حتمية في غضون أيام قلائل، ونادراً ما يستمر لبضعة أسابيع، نتيجة الفوضى الاستقلابية والتنكس الخلوي الذي يعم كافة أجهزة الجسم بعد فقدان القيادة المركزية للجهاز العصبي.
من الناحية القانونية، تبنت الغالبية الساحقة من دول العالم والأنظمة القضائية المعاصرة، فضلاً عن المجامع الفقهية الإسلامية والهيئات الدينية الكبرى، مبدأ الموت الدماغي كتعريف شرعي وقانوني كامل للموت يعادل التوقف التام للدورة الدموية والتنفس. بمجرد استكمال المعايير التشخيصية وإثبات موت الدماغ بواسطة فريق طبي متخصص ومستقل، يُعلن وقت الوفاة ويوثق في السجلات الرسمية. بناءً عليه، يصبح الاستمرار في استخدام أجهزة التنفس إجراءً باطلاً طبياً وأخلاقياً، ما لم يتم الإبقاء عليها مؤقتاً لغايات لوجستية تتعلق بالتبرع بالأعضاء للمرضى المنتظرين على قوائم الزرع، أو في حالات استثنائية للغاية ومحددة قانونياً كحماية حياة جنين حي داخل رحم الأم المتوفاة دماغياً حتى بلوغ سن القابلية للحياة.
3. نظرة شاملة على الحالة الإنباتية الدائمة (Persistent Vegetative State)
3.1 المفهوم الطبي: اليقظة بدون وعي (Wakefulness Without Awareness)
تُعد الحالة الإنباتية الدائمة أحد أكثر اضطرابات الوعي تعقيداً في علم الأعصاب الإكلينيكي. يرتكز المفهوم الطبي لهذه الحالة على الانفصال الوظيفي الصارخ بين عنصرين أساسيين للوعي البشري: اليقظة أو الاستثارة (Arousal or Wakefulness) من جهة، والإدراك أو المحتوى المعرفي (Awareness or Content of Consciousness) من جهة أخرى. في هذه الحالة، يكون المريض مستيقظاً بيولوجياً ولكنه غائب ذهنياً بالكامل.
تتجلى هذه المفارقة من خلال استعادة المريض دورات عفوية ومنتظمة من فتح العينين وإغلاقهما، وتغيرات في النشاط الكهربائي للدماغ تدل ظاهرياً على تعاقب النوم واليقظة، مع احتفاظه بردود الفعل الحيوية الذاتية كالتنفس الطبيعي، واستقرار نبضات القلب، وانتظام ضغط الدم دون الحاجة إلى أجهزة دعم ميكانيكية متقدمة. ومع ذلك، يغيب تماماً أي مظهر من مظاهر الإدراك بالذات أو التفاعل الواعي مع البيئة المحيطة. المريض غير قادر على تثبيت بصره بشكل مستمر على هدف متحرك، ولا يستجيب للأوامر، ولا يصدر أصواتاً ذات معنى لغوي، ولا يبدي أي حركات هادفة أو إرادية، بل تنحصر استجاباته في حركات انعكاسية بدائية ناتجة عن مستويات تحت قشرية وجذعية.
في عام 2010، اقترحت الجمعية الأوروبية لدراسة الغيبوبة وفرقة العمل الأوروبية المعنية باضطرابات الوعي استخدام مصطلح متلازمة اليقظة غير المستجيبة (Unresponsive Wakefulness Syndrome – UWS) كبديل وصفي محايد للحالة الإنباتية، وذلك لتجنب الوصمة الاجتماعية والتفسيرات الدونية المرتبطة بكلمة “إنباتي” التي قد يفهم منها العامة تشبيه الإنسان بالنبات، مع الحفاظ على ذات المضمون السريري الدقيق الذي يصف حالة كائن بشري يظهر يقظة بصرية وسريرية دون استجابة سلوكية موجهة.
3.2 المسببات والاعتلال التشريحي العصبي
ينجم الاعتلال التشريحي العصبي في الحالة الإنباتية الدائمة عن آفة واسعة النطاق تعزل أو تدمر نصفي الكرة المخية والقشرة الجديدة (Neocortex) وشبكاتها التوصيلية، مع الإبقاء النسبي على سلامة جذع الدماغ، والوطاء (Hypothalamus)، والمكونات القاعدية للدماغ البيني. يتطلب الحفاظ على اليقظة سلامة التكوين الشبكي الصاعد (Ascending Reticular Activating System – ARAS) الممتد في جذع الدماغ وتفرعاته المهادية، وهو ما يظل عاملاً بكفاءة في الحالة الإنباتية، في حين أن الإدراك يتطلب تكاملاً وظيفياً بين القشرة المخية الارتباطية الواسعة والنوى المهادية البينية (Cortico-Thalamo-Cortical Networks)، وهو ما يتعرض للتدمير الشامل.
تتمثل المسببات الكلاسيكية للحالة الإنباتية في مسارين رئيسيين:
- الأسباب الرضية: إصابات الدماغ الرضية الشديدة التي تُحدث ما يُعرف بـ الأذية المحورية المنتشرة الشديدة (Severe Diffuse Axonal Injury – DAI). تؤدي قوى القص والتسارع والتباطؤ الدوراني إلى تمزق ميكانيكي واسع في المحاور العصبية للمادة البيضاء، وقطع الروابط بين القشرة والمراكز العميقة، بالإضافة إلى آفات بؤرية في الجسم الثفني والدماغ المتوسط، مع نجاة التكوين الشبكي الجذعي من التلف الشامل.
- الأسباب غير الرضية: نقص الأكسجين الدماغي الشامل (Global Cerebral Anoxia/Ischemia) التالي لتوقف القلب، أو الاختناق الحاد، أو انخفاض الضغط الشديد المديد. تتميز الخلايا الهرمية في الطبقات القشرية الثالثة والخامسة والسادسة من قشرة المخ، وخلايا بوركينجي في المخيخ، وعصبونات الحصين (منطقة CA1) بحساسية قصوى وفائقة لنقص الأكسجة، مما يؤدي إلى حدوث النخر الطبقي القشري (Cortical Laminar Necrosis) وتلاشي الإدراك، بينما تكون مراكز جذع الدماغ أكثر مقاومة لنقص الأكسجة وتنجو من الموت الخلوي.
3.3 المسار الزمني والتشخيص التفريقي
لا تبدأ الحالة الإنباتية فور وقوع الإصابة الدماغية، بل تسبقها دائماً فترة من الغيبوبة العميقة الحادة (Coma) تستمر عادة من أسبوعين إلى أربعة أسابيع، تنعدم فيها اليقظة والإدراك وتظل العينان مغلقتين. بعد هذه المرحلة، تبدأ ردود الفعل التلقائية بالظهور ويفتح المريض عينيه معلناً دخوله في الحالة الإنباتية. يتطلب التشخيص الدقيق تقييماً زمنياً ومنهجياً صارماً وفق التصنيفات الدولية المعتمدة:
- تُوصف الحالة بأنها حالة إنباتية مستمرة (Persistent Vegetative State) إذا تجاوزت مدة شهر واحد من تاريخ الإصابة الحادة دون ظهور علامات وعي.
- تُوصف الحالة بأنها حالة إنباتية دائمة (Permanent Vegetative State) إذا استمرت لأكثر من 3 أشهر في حالات الإصابات الدماغية غير الرضية (كنقص الأكسجة التالي لتوقف القلب)، أو لأكثر من 12 شهراً في حالات إصابات الرأس الرضية. بعد انقضاء هذه المدد الزمنية المحددة، تصبح احتمالية استعادة أي وظيفة إدراكية أو وعي مستقبلي تقترب من الصفر الإحصائي وفق المسوحات السريرية الطولية.
يستدعي المسار التشخيصي إجراء تقييم سلوكي عصبي متكرر باستخدام مقاييس معيارية حساسة، وأبرزها مقياس استعادة الغيبوبة المنقح (Coma Recovery Scale-Revised – CRS-R)، للتمييز الدقيق بين الحالة الإنباتية والاضطرابات المشابهة، وبخاصة:
- حالة الوعي الأدنى (Minimally Conscious State – MCS): حالة يظهر فيها المريض سلوكيات إدراكية محددة وقابلة للتكرار، وإن كانت متقلبة، مثل تتبع حركات الأشخاص بصرياً، أو الاستجابة الموجهة للأوامر اللفظية البسيطة، أو الابتسام استجابة لمحفزات عاطفية ملائمة. أظهرت أبحاث الفيزيولوجيا العصبية أن مرضى هذه الحالات يمتلكون استجابات قشرية مميزة عند تعرضهم لمحفزات معقدة مقارنة بمرضى الحالة الإنباتية (O’Kelly et al., 2013).
- متلازمة المنحبس (Locked-in Syndrome): حالة لا تمثل اضطراباً في الوعي، حيث يكون الوعي والإدراك والوظائف العقلية العليا سليمة بالكامل، ولكن المريض مصاب بشلل رباعي تام وشلل في الأعصاب القحفية السفلية نتيجة آفة في قاعدة الجسر (Ventral Pons)، ولا يستطيع التواصل إلا عبر حركات العين العمودية ورمش الجفون.
3.4 المآل وخيارات الرعاية طويلة الأمد
يتميز مآل الحالة الإنباتية الدائمة بالقتامة فيما يخص استعادة الوظائف المعرفية والتواصل الإنساني؛ فكلما طال أمد بقاء المريض في هذه الحالة، تضاءلت فرص التطور الإيجابي حتى تنعدم تماماً عند استيفاء معايير “الديمومة”. ومع ذلك، ومن المنظور البيولوجي الجسدي البحت، يمكن لمريض الحالة الإنباتية أن يعيش لسنوات عديدة، بل وربما لعقود من الزمن، شريطة توفير رعاية تمريضية وطبية دقيقة ومستمرة تضمن الحفاظ على التوازن الغذائي والإماهة ومنع الاختلاطات الثانوية.
تتمحور رعاية المريض طويل الأمد حول توفير التغذية والإماهة الاصطناعية، وعادة ما يتم ذلك عبر إجراء فغر المعدة التنظيري عبر الجلد (Percutaneous Endoscopic Gastrostomy – PEG) لضمان وصول العناصر الغذائية والسوائل مباشرة إلى القناة الهضمية التي تعمل بشكل سليم. كما تتطلب العناية برنامجاً مكثفاً لمنع قرح الفراش (Decubitus Ulcers) من خلال التقليب المستمر واستخدام المراتب الهوائية، والعلاج الطبيعي الدؤوب للحد من التقفعات المفصلية والتقلصات العضلية المنهكة، والعناية بنظافة الفم والمجاري البولية للحد من حالات الإنتان الجرثومي.
تمثل المضاعفات الطبية المزمنة السبب الأكثر شيوعاً للوفاة لدى مرضى الحالة الإنباتية؛ حيث يؤدي غياب منعكسات البلع الواعية إلى تكرار حالات الاستنشاق الرئوي الدقيق (Micro-aspiration)، مما يقود إلى الإصابة بذات الرئة الاستنشاقية (Aspiration Pneumonia)، فضلاً عن إنتانات المسالك البولية المتكررة الناتجة عن القثاطر البولية المزمنة، وتشكل الخثرات الوريدية العميقة والصمات الرئوية جراء الركود الدموي وانعدام الحركة الفاعلة، وصولاً إلى الصدمات الإنتانية وتعدد الفشل العضوي.
4. الفروق الجوهرية بين موت الدماغ والحالة الإنباتية الدائمة
لتوضيح التباين الصريح والحدود الفاصلة بين موت الدماغ والحالة الإنباتية الدائمة، يستعرض الجدول المنهجي المقارن التالي أبرز الأبعاد التشريحية، والفيزيولوجية، والسريرية، والقانونية التي تميز كلتا الحالتين بدقة متناهية:
| البُعد والخاصية السريرية | موت الدماغ (Brain Death / DNC) | الحالة الإنباتية الدائمة (PVS / UWS) |
|---|---|---|
| التعريف الأساسي | التوقف الكامل والنهائي واللافرعي لجميع وظائف الدماغ بما فيه جذع الدماغ. | حالة يقظة غير مصحوبة بإدراك، مع الحفاظ على وظائف جذع الدماغ والوظائف الحيوية الذاتية. |
| الموقع التشريحي للتلف | نخر وتدمير شامل لنسيج نصفي الكرة المخية وجذع الدماغ والمخيخ والدماغ البيني. | تلف واسع في القشرة المخية والمحاور الواصلة، مع سلامة نسبية لجذع الدماغ والوطاء. |
| حالة اليقظة وفتح العينين | غائبة تماماً؛ المريض في حالة غياب استثارة دائم والعينان مغمضتان باستمرار. | موجودة؛ يستعيد المريض دورات فتح العينين واليقظة والنوم المتناوب تلقائياً. |
| مستوى الإدراك والوعي | معدوم كلياً ونهائياً (لا إدراك ذاتي ولا إدراك للبيئة المحيطة). | معدوم كلياً ومستمر (لا إدراك ذاتي ولا إدراك للبيئة المحيطة). |
| التنفس والتهوية | انعدام تام للجهد التنفسي التلقائي؛ ارتهان مطلق ومستمر لأجهزة التنفس الصناعي. | تنفس تلقائي ذاتي مستقل وكافٍ دون الحاجة إلى أجهزة التنفس الاصطناعي. |
| منعكسات جذع الدماغ | غائبة بالكامل (غياب منعكسات الحدقات، والقرنية، والعيني الرأسي، والتهوع، والسعال). | محفوظة وسليمة وظيفياً (الحدقات تستجيب للضوء، وتوجد منعكسات القرنية والبلع والسعال). |
| تخطيط كهربية الدماغ (EEG) | صمت كهربائي قشري تام (Electrocerebral Inactivity/Silence) بخط مسطح. | نشاط كهربائي غير متزامن؛ موجات بطيئة (دلتا وثيتا) مع غياب النظم الألفي الطبيعي الخلفي. |
| التروية والأيض الدماغي | انعدام تام للتدفق الدموي الدماغي وهبوط الأيض الاستقلابي الدماغي إلى الصفر. | تروية دموية دماغية محفوظة؛ هبوط أيض الجلوكوز القشري بنسبة 40-50% مع بقاء أيض الجذع. |
| التوصيف القانوني والشرعي | يُعد المريض ميتاً بيولوجياً وقانونياً وشرعياً بصورة قاطعة لا رجعة فيها. | يُعد كائناً حياً يعاني من إعاقة عصبية عميقة، وله كافة حقوق الشخص الحي فاقد الأهلية. |
| قابلية التبرع بالأعضاء الحيوية | مسموح ومشروع قانونياً وطبياً وفق بروتوكولات استئصال الأعضاء من المتبرعين المتوفين. | محظور حظراً مطلقاً؛ يُعتبر استئصال الأعضاء الحيوية منه قتلاً عمداً وجريمة جنائية. |
| المآل وقابلية الشفاء والرجعية | غير قابلة للرجوع قطعياً؛ الانهيار الجسدي التام يحدث حتماً خلال أيام أو أسابيع قليلة. | غير قابلة للرجوع بعد مرور المدد الزمنية المحددة للديمومة؛ مع إمكانية البقاء حياً لسنوات. |
4.1 المقارنة التشريحية والوظيفية العصبية
يكمن الفارق الجوهري على الصعيد التشريحي والوظيفي في رقعة التدمير النسيجي ومستوى الإصابة داخل المحور العصبي المركزي. في موت الدماغ، يقع دمار شامل لا يستثني أي بنية عصبية فوق الثقبة العظمى الكبرى؛ حيث يتحول نسيج المخ وجذع الدماغ والمخيخ إلى نسيج متنخر متحلل وذائب خلوياً نتيجة انقطاع الجريان الدموي وتوقف إمداد الأكسجين والجلوكوز. لا يقتصر التعطيل هنا على الوظائف المعرفية المعقدة، بل يشمل البنى الخلوية الدنيا المسؤولة عن مجرد حفظ التوازن الاستقلابي والحيوي الداخلي للجسم.
على النقيض من ذلك، فإن الحالة الإنباتية الدائمة تمثل نموذجاً لـ “الموت القشري المعزول” أو الانفصال التشغيلي بين المستويات العصبية العليا والسفلية؛ حيث تتركز الآفات المرضية في قشرة نصفي الكرة المخية، أو الاتصالات المهادية القشرية المتبادلة، أو مسارات المادة البيضاء الطويلة المتشابكة، بينما تنجو نوى جذع الدماغ والمحاور العصبية للتكوين الشبكي، ومراكز التوازن في الدماغ البيني والوطاء. هذا التفاوت الوظيفي يتجلى بوضوح في قياسات الأيض؛ إذ يُظهر التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET) انعداماً مطلقاً لاستهلاك الأكسجين والجلوكوز في كامل الجمجمة في موت الدماغ، في حين يُظهر في الحالة الإنباتية حفاظاً على الاستهلاك الأيضي شبه الطبيعي في جذع الدماغ مع انخفاض حاد في الاستهلاك القشري العام يصل إلى نحو 50% من المعدلات الطبيعية.
4.2 المنعكسات الحيوية والأنشطة الفيزيولوجية المستقلة
تنعكس الاختلافات التشريحية بصورة مباشرة على الوظائف الفيزيولوجية التلقائية والمنعكسات العصبية المستقلة؛ ففي موت الدماغ، تنهار الاستجابات الانعكاسية القحفية المركزية بالكامل، وتفقد الحدقات القدرة على التقبض للضوء، وتتلاشى حركات العين المرتبطة بالتحفيز الحراري أو الميكانيكي، ويفقد المريض السيطرة التلقائية على توتر الأوعية الدموية مما يستدعي ضخ المقويات المقبضة للأوعية (Vasopressors) بجرعات عالية لمقاومة الصدمة الوعائية الناتجة عن توقف المراكز المحركة للوعاء في النخاع المستطيل. كما تنعدم إفرازات الهرمون المضاد لإدرار البول (Vasopressin/ADH)، مما يقود إلى متلازمة البوال التفه الشديد والاضطراب الشامل في الشوارد وسوائل الجسم، إلى جانب الانهيار الكامل لآليات تنظيم الحرارة (Poikilothermia)، حيث تتماشى حرارة الجسد سلبياً مع برودة أو حرارة الغرفة المحيطة.
على الطرف المقابل، يمتلك مريض الحالة الإنباتية الدائمة جذع دماغ حياً وفعالاً يتولى إدارة وتنظيم كافة الأنشطة الفيزيولوجية المستقلة دون الحاجة إلى تدخلات اصطناعية مستمرة؛ فالمنعكسات القحفية تعمل بانتظام، والحدقات تتفاعل مع الإضاءة، ومنعكسات إغماض العينين عند لمس القرنية حاضرة، والبلع والسعال يتكرران عفوياً لمنع تراكم المفرزات في الطرق الهوائية العلوية، والتنفس يتم بنمط منتظم وكافٍ لأكسجة الأنسجة دون أي مساندة ميكانيكية. أضف إلى ذلك أن المحور الوطائي-النخامي يظل محتفظاً بقدرته على إفراز الهرمونات التوازنية وضبط درجات الحرارة الداخلية وضغط الدم ومعدل نبضات القلب، وتعمل حركة الأمعاء الدودية وامتصاص المغذيات داخل الجهاز الهضمي بكفاءة وظيفية تامة.
4.3 التكييف القانوني والحالة الشرعية للأفراد
يؤسس التباين الفيزيولوجي تكييفاً قانونياً وشرعياً حاسماً لا يحتمل المساواة؛ إذ يعتبر مريض موت الدماغ في سائر التشريعات الطبية والمدنية الحديثة والقرارات المجمعية الشرعية (مثل قرار مجمع الفقه الإسلامي الدولي رقم 5 في دورته الثالثة بخصوص أجهزة الإنعاش وموت الدماغ) شخصاً فارق الحياة وتوفاه الأجل حقيقة، وتترتب على ثبوت وفاته كافة الآثار المقررة للوفاة الطبيعية، بما فيها توزيع الميراث وتوثيق زمن الوفاة القانوني وانقضاء الشخصية الاعتبارية والحقوقية. يبيح هذا التكييف الشرعي والقانوني استئصال الأعضاء الحيوية كالكلى والكبد والقلب لزراعتها في أجساد المحتاجين، انطلاقاً من استيفاء شروط قاعدة المتبرع المتوفى، وتوافر شروط الوصية أو موافقة الأولياء دون أي شبهة جنائية.
في المقابل، يُصنف مريض الحالة الإنباتية الدائمة تشريعياً وشرعياً بأنه إنسان حي يتمتع بحصانة الحياة الكاملة وعصمة الدم؛ فهو لا يختلف من حيث أصل الحق في الحياة عن أي مريض يعاني من عجز دائم أو مرض عضال أو متلازمة الخرف المتقدمة. لا يجوز قانوناً ولا أخلاقياً تحت أي ظرف من الظروف إعلان وفاته أو إصدار شهادة وفاة له، وتظل ذمته المالية قائمة ونافذة، وتُفرض الوصاية القضائية لرعاية شؤونه وأمواله وفق أحكام فاقدي الأهلية أو ناقصيها. كما يُعد اقتطاع أي عضو حيوي من جسده يُفضي إلى هلاكه، أو يُعرض بقاءه للخطر، جريمة قتل عمدي مكتملة الأركان تستوجب المساءلة الجنائية الصارمة، نظراً لأن حق الحياة مكفول له بصورة مطلقة كونه كائناً حياً وليس جثة.
4.4 إمكانية الاسترجاع والرجعية السريرية
ترتبط قابلية الشفاء والرجعية السريرية بالطبيعة الإمراضية للتلف في كلتا الحالتين؛ ففي موت الدماغ، تُعد اللاعكوسية (Irreversibility) ركيزة تعريفية وجوهرية لا تتجزأ؛ حيث إن الخلايا العصبية التي تحللت وأصابها النخر الشامل لا يمكن أن تتجدد أو تعيد بناء دوائرها الوظيفية، ولم يسجل التاريخ الطبي قط عبر أي تقرير علمي محكّم عودة أي مريض للحياة أو استعادته لأي وظيفة دماغية بعد استيفاء المعايير الصارمة لتشخيص موت الدماغ بصورة صحيحة واستبعاد العوامل المضللة.
أما في الحالة الإنباتية، فإن مفهوم الرجعية يظل معقداً ومشروطاً بالفترة الزمنية؛ ففي الأسابيع والأشهر الأولى التي تعقب الإصابة الحادة (مرحلة الحالة الإنباتية المستمرة)، قد تتواجد احتمالية محدودة لحدوث تعافٍ وظيفي جزئي، أو انتقال المريض إلى حالة الوعي الأدنى (MCS)، لا سيما لدى صغار السن أو المصابين برضوض دماغية غير نافذة، مقارنة باعتلال الدماغ الناقص التأكسج. بيد أنه وبمجرد تجاوز الحدود الزمنية الفاصلة وثبوت ديمومة الحالة (أكثر من 3 أشهر للأسباب الإقفارية و12 شهراً للأسباب الرضية)، ينغلق هذا الأفق العلاجي عملياً، وتتحول الحالة إلى عجز دائم غير قابل للتراجع وفق المعطيات الإكلينيكية المعاصرة، وإن كانت الخلايا الحية المتبقية في جذع الدماغ تمنع الانهيار البيولوجي السريع للجسد، مما يجعل الموت الفيزيولوجي غير وشيك بالضرورة.
5. أوجه التشابه والتداخل ومناطق الالتباس السريري
5.1 الانعدام التام للإدراك والتواصل الهادف
يشكل الانعدام التام والعميق للإدراك الواعي الركيزة السريرية المشتركة ونقطة الالتقاء البصرية الكبرى بين مريض موت الدماغ ومريض الحالة الإنباتية الدائمة؛ فكلا المصابين يفتقران افتقاراً مطبقاً لأي شكل من أشكال النشاط المعرفي الهادف، ولا يمتلكان القدرة على صياغة الأفكار، أو استيعاب اللغة، أو الإحساس بالذات وما يحيط بها. يعجز المريض في كلتا الحالتين عن الاستجابة للأوامر البسيطة مثل “افتح عينيك”، أو “اضغط على يدي”، ولا يبدي أي تعبير انفعالي إرادي متسق مع السياق النفسي، كإظهار مشاعر الخوف، أو الفرح، أو الحزن الحقيقي.
يتشابه المظهر العام في استلقاء المريض في السرير عاجزاً عن تغيير وضعه بمحض إرادته، وتغيب في الحالتين الحركات المعقدة الموجهة نحو هدف، مثل محاولة إزالة أنبوب التنفس، أو حك موضع تنبيه، أو دفع يد الطبيب الفاحص أثناء إجراء المعاينة السريرية. هذا الغياب الوظيفي الشامل للاتصال بالواقع يجعل المراقب السطحي يرى أمام جسدين متطابقين في العجز الإدراكي، على الرغم من أن الأساس العصبي الداخلي يختلف جذرياً بين دماغ تلاشى تشريحياً وأصبح صامتاً كهربياً، ودماغ آخر ما زال ينبض بتيارات عصبية مشتتة تعجز عن توليد الشرارة الإدراكية والتكامل الواعي، وهي معضلة ترتبط بدراسة مستويات الوعي والخبرات الذهنية المنفصلة عن التواصل السريري في الحالات القصوى (Thonnard et al., 2013).
5.2 الاعتماد المطلق على الرعاية الطبية والدعم الحيوي
تشترك الحالتان في حاجتهما الماسة والمستمرة إلى أقصى درجات الرعاية التمريضية والتدخلات الطبية المتخصصة للحفاظ على البنية الجسدية للمريض ومنع تعرضه للمضاعفات الكارثية؛ فالشلل التام وفقدان السيطرة الحركية الذاتية يفرضان على الكوادر الطبية والمرافقين تقديم خدمات النظافة الشخصية الكاملة، واستخدام القثاطر المتطورة لتصريف المفرزات، وتطبيق بروتوكولات حركية صارمة لمنع التقرحات النسيجية الجلدية، والتدخل المستمر لضبط التوازن الكيميائي والشوارد عبر التحاليل المخبرية المتكررة.
كما يعتمد الطرفان بصورة كلية على مصادر التغذية والإماهة الطبية الاصطناعية (ANH)، وإن اختلفت السبل والتقنيات؛ فبينما يحتاج المتوفى دماغياً إلى التغذية الوريدية أو المعوية جنباً إلى جنب مع مساندة حيوية شاملة للتنفس والدوران بالضاغطات الوعائية ريثما تُنجز إجراءات التبرع بالأعضاء، يحتاج مريض الحالة الإنباتية إلى محاليل غذائية معوية يومية متوازنة تُضخ عبر قثطرة فغر المعدة لضمان البقاء الجسدي على قيد الحياة. هذا الاعتماد البيولوجي المطلق يفرض استنزافاً اقتصادياً مديداً وتكاليف مالية باهظة على النظم الصحية والمستشفيات، فضلاً عن العبء النفسي والجسدي والروحي المزمن الذي يتجرعه أفراد العائلة طوال سنوات الرعاية الممتدة في ظل انسداد أفق الشفاء المعرفي.
5.3 المعضلات الأخلاقية المشتركة في الرعاية الصحية
تثير الرعاية الصحية المقدمة لهؤلاء المرضى مجموعة من أعقد المعضلات الأخلاقية والفلسفية في الطب المعاصر، وفي مقدمتها الجدل الفلسفي المحتدم حول مفهوم الشخصية الإنسانية والكرامة؛ فهل تتحدد إنسانية الفرد وحقه في استمرار العناية بقدرته على الوعي والتفكير والتواصل وممارسة العلاقات التبادلية، أم أنها صفة جوهرية متأصلة في الجسد البشري البيولوجي بصرف النظر عن قدراته الإدراكية؟ هذا التساؤل ينعكس مباشرة على تقييم “نوعية الحياة” (Quality of Life) مقارنة بـ “قدسية الحياة” (Sanctity of Life)، ومدى جدوى استمرار التدخلات الطبية المكلفة والمؤلمة لجسد لا يستفيد منها ذهنياً أو نمائياً.
تتمحور المعضلة التطبيقية الأبرز حول مشروعية حجب أو سحب وسائل الإنعاش والتغذية الاصطناعية؛ ففي الحالة الإنباتية الدائمة، أثارت قضايا قضائية كبرى أصداءً دولية واسعة (مثل قضية كارين آن كوينلان، ونانسي كروزان، وتيري شيافو في الولايات المتحدة)، حيث تم التنازع القانوني بين رغبة العائلات في إيقاف التغذية والإماهة لترك المريض يتوفى بسلام انطلاقاً من “المصلحة الفضلى للمريض”، وبين التزامات المشافي الأخلاقية بحماية الحياة وتجنب التسبب المباشر في الوفاة نتيجة الجفاف ونقص الغذاء. يبرز هنا الدور الحاسم للوثائق والوصايا الطبية المسبقة (Advance Directives) وتعيين الوكلاء المعتمدين لاتخاذ القرارات الصحية بالنيابة عن المريض، لترجمة إرادته المستقلة التي صرح بها إبان تمتعه بالأهلية العقلية الكاملة قبل وقوع الكارثة الدماغية.
6. المعايير السريرية للتطبيق والتمايز التشخيصي
6.1 البروتوكول السريري لفحص وظائف جذع الدماغ
يتطلب فحص جذع الدماغ اتباع منهجية إكلينيكية محكمة لا تقبل التخمين، تبدأ بالتقييم التنازلي لمستويات الجذع المختلفة (الدماغ المتوسط، الجسر، النخاع المستطيل) على النحو التالي:
- منعكسات الدماغ المتوسط (Midbrain): يتم تقييم العصبين القحفيين الثاني (البصري) والثالث (محرك العين) عبر تسليط ضوء ساطع على كل حدقة على حدة في غرفة مظلمة، والتحقق بدقة عبر مكبر بصري من غياب الاستجابة المباشرة والمتصالبة للضوء. في موت الدماغ، تظل الحدقات متوسعة (عادة بقطر 4-9 ملم) أو متوسطة الاتساع وتكون عديمة التفاعل، بينما في الحالة الإنباتية يحتفظ المريض بالمنعكس الحدقي سليماً.
- منعكسات الجسر (Pons):
- المنعكس القرني: تحفيز العصبين الخامس (التوأم الثلاثي) والسابع (الوجهي) عبر لمس الحافة الخارجية للقرنية بسواك قطني رطب معقم؛ يغيب طرف الجفون تماماً في موت الدماغ ويبقى سليماً في الحالة الإنباتية.
- المنعكس العيني الرأسي (Oculocephalic Reflex): تحريك الرأس بسرعة إلى الجانبين بعد التيقن من ثبات واستقرار العمود الفقري العنقي؛ في مريض موت الدماغ تظل العينان ثابتتين في محجريهما وكأنهما مثبتتان بجمجمة دمية، بينما في الحالة الإنباتية تتحرك العينان باتجاه معاكس لحركة الرأس محتفظتين بتموضعهما البصري الانعكاسي.
- المنعكس العيني الدهليزي (Oculovestibular Reflex): بعد التحقق من نظافة القناة السمعية وسلامة الطبلة بمنظار الأذن، يُرفع الرأس بزاوية 30 درجة ويُحقن ببطء ما لا يقل عن 50 مل من الماء المثلج في مجرى السمع الظاهر. في موت الدماغ لا تظهر أي حركة للعينين على الإطلاق، بينما في الحالة الإنباتية يؤدي التنبيه البارد إلى انحراف مترافق وبطيء للعينين نحو الأذن المحقونة لمدة دقيقة أو دقيقتين، دون ظهور الرأرأة السريعة التصحيحية التي تتطلب تدخلاً قشرياً واعياً.
- منعكسات النخاع المستطيل (Medulla Oblongata): يتم اختبار العصبين التاسع (البلعومي اللساني) والعاشر (المبهم)؛ حيث يُستثار الجدار الخلفي للبلعوم بمخفّض لسان للتحقق من منعكس التهوع، ويُمرر أنبوب شفط ناعم عبر الأنبوب الرغامي لما بعد مفرع الرغمة (Carina) لتحريض السعال؛ في موت الدماغ يغيب المنعكسان تماماً، بينما يظلان محفوظين في الحالة الإنباتية.
6.2 توظيف تقنيات التصوير العصبي وتخطيط النشاط الدماغي
يوفر تخطيط كهربية الدماغ (Electroencephalography – EEG) أداة فيزيولوجية فارقة للتفريق بين الحالتين؛ ففي موت الدماغ، يُظهر التخطيط المسجل وفق البروتوكولات المشددة خطاً مسطحاً متجانساً دالاً على الصمت الكهربائي القشري التام (Electrocerebral Inactivity)، مع انعدام أي إشارات حيوية تتجاوز سعتها 2 ميكروفولت. في المقابل، يُظهر التخطيط في الحالة الإنباتية الدائمة نشاطاً كهربائياً عريضاً ومستمراً يتسم ببطء التواتر وظهور موجات دلتا وثيتا واسعة النطاق تعكس الخلل القشري الوظيفي الشديد، مع فقدان التزامن الطبيعي واندثار الموجات السريعة المنظمة.
يقدم التصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفي (Functional MRI – fMRI) قفزة نوعية في استكشاف النشاط العصبي الخفي؛ ففي موت الدماغ لا يوجد أي تبدل في إشارات مستوى أكسجة الدم (BOLD) لانعدام التروية والنشاط الخلوي. أما في الحالة الإنباتية، فقد أثبتت الدراسات الرائدة إمكانية رصد تنشيط في القشور الحسية الأولية (السمعية أو البصرية) عند تعريض المريض لمؤثرات صوتية أو ضوئية، على الرغم من عجز هذا التنشيط عن الوصول إلى القشور الجبهية والجدارية العليا اللازمة للإدراك الواعي. بل إن بعض الحالات التي صنفت خطأً على أنها إنباتية كشفت عن وجود وعي إدراكي مستتر عبر قدرة المريض على تعديل إشاراته الدماغية استجابة لأوامر تخيل لعب التنس أو التجول داخل المنزل، وهي ظاهرة تُعرف سريرياً بـ الانفصال المعرفي الحركي (Cognitive-Motor Dissociation).
يتكامل ذلك مع التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني باستخدام الفلوروديوكسي جلوكوز (FDG-PET)؛ إذ يُعد المقياس الأدق لقياس استقلاب الطاقة العصبية. يظهر المتوفى دماغياً صورة سواد كامل داخل الجمجمة لغياب استهلاك الجلوكوز كلياً، في حين يُظهر مريض الحالة الإنباتية حفظاً لأيض الطاقة في جذع الدماغ والمخيخ والدماغ البيني، مع انخفاض دراماتيكي وشامل في امتصاص الجلوكوز في الشبكة الجدارية-الجبهية المرتبطة بوعي الذات والبيئة.
6.3 الاستبعاد المنهجي للحالات المقلدة والمضللة
يتطلب البروتوكول الطبي الصارم استبعاداً دقيقاً وشاملاً لكافة الحالات السريرية التي يمكن أن تحاكي موت الدماغ أو الحالة الإنباتية بصورة مضللة، وذلك لتجنب الوقوع في خطأ تشخيصي كارثي. تشمل معايير الاستبعاد الإلزامية:
- التسمم بالأدوية والمرخيات العضلية: تفرز بعض الأدوية تأثيراً مثبطاً جذرياً يوقف عمل المنعكسات الحيوية؛ فالجرعات المفرطة من الباربيتورات، أو البنزوديازيبينات، أو مضادات الاكتئاب، أو السموم مثل المهدئات العضلية ومحصرات النقل العصبي العضلي (كالروكورونيوم)، قد تُدخل المريض في شلل تام وغيبوبة شبيهة بموت الدماغ. يجب قياس المستويات الدوائية والانتظار لفترات تعادل 5 أضعاف عمر النصف البيولوجي للدواء، أو إجراء تحاليل سمية تأكيدية واستخدام تقنيات الديلزة لتنقية الدم قبل إجراء التقييم العصبي النهائي.
- انخفاض درجة الحرارة الحاد (Severe Hypothermia): إذا انخفضت حرارة الجسم المركزية لأقل من 32 درجة مئوية، تتوقف الاستجابات العصبية الكهربائية وتغيب منعكسات جذع الدماغ تلقائياً، وتستقر الحدقات في وضعية الثبات. تنص القاعدة الطبية الذهبية في الإنعاش على أنه: “لا يمكن إعلان وفاة مريض منخفض الحرارة حتى يتم تدفئته ليصبح دافئاً وميتاً” (The patient cannot be declared dead until warm and dead)، وعليه يجب تدفئة المريض حتى تتجاوز حرارته المركزية 36 درجة مئوية قبل الشروع في فحص موت الدماغ.
- الاضطرابات الاستقلابية الحادة: حالات الارتفاع الشديد في سكر الدم المصحوب بالحماض الكيتوني، أو اعتلال الدماغ اليوريمي، أو الفشل الكبدي الصاعق، أو التغيرات الشديدة في تركيز الصوديوم (فرط أو نقص صوديوم الدم الحاد)، والتي يمكن أن تثبط الوظائف الدماغية وتستوجب التصحيح المخبري التام ومراقبة استقرار المريض.
- متلازمة المنحبس (Locked-in Syndrome): المقلد الأخطر للحالة الإنباتية؛ فالمريض يبدو عاجزاً عن أي استجابة حركية أو لفظية ويوحي بغياب الإدراك، بينما وعيه الداخلي كامل بنسبة 100%. يتم التمييز الحاسم عبر فحص دقيق ومتكرر للقدرة على تحريك الجفون عمودياً والرمش الإرادي استجابة لأوامر محددة، مع إجراء تخطيط كهربية دماغ وتصوير بالرنين المغناطيسي لتقييم الاحتشاء الجسري القاعدي.
7. الأسئلة الشائعة حول موت الدماغ والحالة الإنباتية الدائمة
7.1 هل يمكن لمريض الحالة الإنباتية الدائمة أن يستيقظ ويستعيد حياته الطبيعية؟
من الناحية الطبية والإحصائية الصارمة، فإن احتمالية استعادة مريض الحالة الإنباتية الدائمة للوعي الكامل والعودة إلى ممارسة حياته الطبيعية المستقلة بعد انقضاء الفترات المحددة لتأكيد ديمومة الحالة (3 أشهر بعد نقص الأكسجة و12 شهراً بعد الرضوض الشديدة) تُعد شبه مستحيلة وتقترب من الصفر الإحصائي. إن النخر الطبقي الواسع في قشرة المخ أو التلف المحوري الممتد لا يترك أرضية خلوية قابلة للترميم العفوي بما يتيح إعادة بناء الروابط العصبية المعرفية المعقدة.
أما الحالات الاستثنائية الصادمة التي تتناولها وسائل الإعلام الشعبية بين الفينة والأخرى تحت عناوين مثل “مريض يستيقظ من غيبوبة دامت عشر سنوات”، فإن التدقيق الطبي المحايد في ملفاتها يكشف في الغالبية الساحقة منها عن وجود أخطاء تشخيصية ابتدائية جسيمة؛ حيث يكون المريض مصاباً في الواقع بـ حالة الوعي الأدنى (Minimally Conscious State) وتم تصنيفه خطأً على أنه إنباتي، أو أنه كان يعاني من متلازمة المنحبس غير المكتشفة. في حالات نادرة جداً، قد يرتقي مريض الحالة الإنباتية في المراحل المبكرة إلى حالة الوعي الأدنى، ولكنه يظل يعاني من عجز عصبي إدراكي وحركي بالغ يجعله معتمداً بالكامل على الآخرين، ودون قدرة حقيقية على استعادة حياته الوظيفية السابقة.
7.2 هل يشعر المتوفى دماغياً أو مريض الحالة الإنباتية بالألم والمعاناة؟
بالنسبة لمريض موت الدماغ، فالإجابة قاطعة ومطلقة: لا يشعر بأي شكل من أشكال الألم، أو الانزعاج، أو المعاناة الحسية على الإطلاق. إن استقبال الألم ومعالجته وتفسيره يتطلب جهازاً عصبياً سليماً يتضمن المستقبلات المحيطية، والسبل النخاعية الصاعدة، ونوى المهاد، والأهم من ذلك القشرة الحسية الجسدية (Somatosensory Cortex) والشبكة الحوفية (Limbic System) المسؤولة عن المكون العاطفي للألم. في موت الدماغ، تكون هذه المنظومة بأكملها ميتة ومتنخرة، ولا يوجد دماغ لتسجيل الإشارة العصبية أو الإحساس بها بأي صورة كانت.
أما في الحالة الإنباتية الدائمة، فإن المسألة تتطلب دقة فسيولوجية؛ فالمريض الإنباتي لا يمتلك إدراكاً واعياً بالألم لكون قشرته المخية وشبكاته الارتباطية معطلة وظيفياً، وبالتالي لا يمر بالخبرة النفسية الشعورية للمعاناة (Suffering). ومع ذلك، ونظراً لسلامة الحبل الشوكي والمراكز السفلية في جذع الدماغ، فقد يظهر المريض استجابات فيزيولوجية حركية انعكاسية عند تعرضه لمحفز مؤلم؛ كأن تتسارع ضربات قلبه، أو يرتفع ضغط دمه، أو يرمش بجفنيه، أو يسحب طرفه بحركة انعكاسية شوكية، أو حتى يظهر تعابير تشبه التكشير والتقطيب الوجهي. هذه الحركات هي منعكسات ذاتية بحتة لا تنطوي على إدراك حسي، ومع ذلك فإن البروتوكولات التمريضية والتلطيفية الحديثة توصي بتقديم مسكنات خفيفة كإجراء وقائي إنساني لتفادي أي تحفيز فيزيولوجي مجهد للجسد.
7.3 ما هو الفارق بين الغيبوبة العميقة وموت الدماغ والحالة الإنباتية؟
تمثل الغيبوبة العميقة (Coma) مرحلة سريرية حادة وانتقالية ومؤقتة؛ حيث يكون المريض في حالة نوم دائم شبيه باللاوعي، مع غياب كامل لليقظة وغياب للإدراك، وتظل العينان مغلقتين باستمرار ولا يمكن إيقاظه بأي تنبيه كلامي أو مؤلم. تتميز الغيبوبة بأنها لا تدوم طويلاً، إذ تستمر عادة لفترة تتراوح بين أسبوعين إلى أربعة أسابيع فقط من تاريخ الإصابة الدماغية الكارثية.
بعد هذه الأسابيع الحادة، يتفرع المسار السريري للغيبوبة نحو واحدة من ثلاث نهايات حتمية:
- التعافي والتحسن: استعادة اليقظة والوعي تدريجياً، إما بصورة كاملة أو مع بقاء عجز عصبي بدرجات متفاوتة، أو الانتقال لحالة الوعي الأدنى.
- التحول إلى الحالة الإنباتية (PVS): يبدأ المريض في فتح عينيه واستعادة دورات النوم واليقظة، مع استمرار الغياب التام للمحتوى المعرفي والإدراك.
- التدهور نحو موت الدماغ (Brain Death): فشل المراكز الدماغية وجذع الدماغ بالكامل، وتوقف كافة المنعكسات الحيوية والجهد التنفسي، ليعلن الموت النهائي للشخص.
وبناءً عليه، فالغيبوبة هي مرحلة البداية المؤقتة ذات العينين المغلقتين، بينما الحالة الإنباتية هي حالة يقظة عينية دون وعي تدوم لأشهر وسنوات، وموت الدماغ هو التوقف البيولوجي النهائي واللافرعي للدماغ بأكمله.
7.4 كيف تؤثر الوصايا المسبقة على التوجهات العلاجية في كلتا الحالتين؟
تلعب الوصايا الطبية المسبقة (Living Wills / Advance Directives) وتوكيلات الرعاية الصحية دوراً محورياً ومتبايناً في توجيه القرارات السريرية بحسب الحالة المشخصة:
- في موت الدماغ: لا تنطبق مفاهيم الوصايا الطبية المسبقة أو قرارات الامتناع عن الإنعاش (DNR) لتحديد مصير البقاء على أجهزة التنفس؛ فالشخص المتوفى دماغياً هو جثة هامدة قانونياً، والواجب المهني يقتضي سحب أجهزة التهوية الميكانيكية بصورة مباشرة بعد إعلان الوفاة. يقتصر تأثير الوصية المسبقة في هذه الحالة على حسم الرغبة الشخصية الصريحة في التبرع بالأعضاء من عدمها، مما يسهل على الفريق الطبي الشروع في بروتوكولات الحفاظ على الأعضاء دون إثقال كاهل الأسرة المكلومة باتخاذ هذا القرار المصيري.
- في الحالة الإنباتية الدائمة: يمارس نص الوصية المسبقة أقصى درجات التأثير القانوني والأخلاقي؛ إذ يكون المريض كائناً حياً لا يمكن إنهاء حياته عمداً، ولكن يمكن قانوناً احترام رغبته المدونة مسبقاً في رفض “العلاجات الداعمة للحياة غير المجدية”. إذا نص المريض في وصيته صراحة على أنه لا يرغب في إبقائه على قيد الحياة اصطناعياً عبر أنابيب التغذية الوريدية أو فغر المعدة في حال إصابته بتلف دماغي دائم غير قابل للشفاء، فإن الأطباء واللجان القضائية يمتلكون السند القانوني لوقف التغذية الاصطناعية والانتقال إلى مرحلة الرعاية التلطيفية المريحة. أما في غياب الوصية المسبقة، فينتقل العبء الأخلاقي المعقد إلى ممثلي الأسرة والأوصياء القانونيين واللجان الطبية للموازنة بين مصلحة المريض الفضلى وبين حرمة النفس الإنسانية.
8. خاتمة: رؤية متوازنة وتوصيات لصناع القرار والكوادر الطبية
8.1 خلاصة التباين العلمي بين الموت البيولوجي وتلف الوعي المستمر
يقود التحليل الشامل للمسارات السريرية، والتشريحية العصبية، والفيزيولوجية المرضية، إلى ترسيخ حقيقة علمية غير قابلة للتأويل: موت الدماغ هو الموت الكامل والنهائي للفرد، ولا يمكن مساواته أو خلطه بأي اضطراب من اضطرابات الوعي الأخرى مهما بلغت شدتها. إن موت الدماغ ليس مجرد “تلف دماغي شديد” بل هو غياب تام لجميع أركان التكامل البيولوجي في الكائن البشري، ويعني تحول الجسد إلى مجموعة من الخلايا والأنسجة التي تُحفظ حركتها الدورية مؤقتاً بواسطة آلات ومضخات خارجية سرعان ما تنهار.
في المقابل، فإن الحالة الإنباتية الدائمة تمثل عجزاً إدراكياً عميقاً ومستمراً لشخص حي؛ يمتلك جذع دماغ فاعل ينبض بالحياة، ويحرك رئتيه ذاتياً، ويحتفظ بالتوازن الهرموني، ويستيقظ وينام بيولوجياً. إن مريض الحالة الإنباتية يعيش في عزلة إدراكية تامة وانفصال عن الواقع الخارجي نتيجة تدمير بنيوي في قشرته المخية، لكنه يظل مشمولاً بالحماية الأخلاقية والشرعية والمدنية التي يتمتع بها سائر المرضى من ذوي الإعاقات العميقة والأمراض المستعصية.
يتطلب هذا التباين الحاسم ترسيخ الوعي المجتمعي والطبي، والقضاء على التداخل المصطلحي والإعلامي المضلل؛ فلا يجوز استخدام مفردات مثل “الموت السريري” أو “الغيبوبة الميؤوس منها” لوصف موت الدماغ، بل يجب إقرار المصطلحات العلمية الدقيقة لضمان وضوح الرؤية لدى أهالي المرضى والمجتمع، وصون الممارسات الطبية من الشبهات، وحماية المنظومة الصحية من الأخطاء التقييمية المؤثرة على مصائر الأفراد.
8.2 التطلعات المستقبلية في تقنيات التشخيص العصبي
تشهد علوم الأعصاب الحديثة ثورة تكنولوجية ومعرفية تعد بإعادة صياغة بروتوكولات التشخيص والتعامل مع اضطرابات الوعي الشديدة. يبرز في طليعة هذه التطورات استخدام تقنيات واجهات الدماغ والحاسوب (Brain-Computer Interfaces – BCI) المقترنة بخوارزميات الذكاء الاصطناعي والتعلم العميق، والتي تسعى إلى تحليل الإشارات الكهروفيزيولوجية الدقيقة ورصد أي محاولات تواصل ذهني كامنة لدى المرضى المشخصين في حالات إنباتية، وتحرير أولئك الذين يعانون من انفصال معرفي حركي غير مرئي بالفحص السريري التقليدي.
كما تفتح بروتوكولات التعديل العصبي (Neuromodulation)، ولا سيما تقنيات التحفيز الدماغي العميق (Deep Brain Stimulation – DBS) الموجهة للنوى المهادية داخل الصفائحية (Intralaminar Thalamic Nuclei)، والتحفيز غير الجراحي عبر التيارات الكهربائية عبر الجمجمة (tDCS)، وتحفيز العصب المبهم، آفاقاً جديدة في المراحل المبكرة من الإصابات الدماغية لاستثارة الشبكات القشرية الخاملة ودعم فرص استعادة مستويات محدودة من الوعي قبل انغلاق النوافذ الزمنية وتحول الحالة إلى ديمومة بنيوية نهائية.
تفرض هذه القفزات التقنية على المشرعين، والفقهاء، وصناع السياسات الصحية، والجمعيات الطبية المتخصصة، التحديث الدوري للأدلة الإرشادية والمعايير التشخيصية والقانونية. يجب أن تواكب التشريعات الطبية هذا التطور عبر إدماج تقنيات التصوير الوظيفي والتسجيل الفيزيولوجي المتقدم ضمن المسارات التشخيصية الرسمية، وتطوير معايير أخلاقية حيوية رصينة توازن بين احترام قدسية الروح الإنسانية وصون كرامة المريض وحقه في عدم التعرض لعلاجات عبثية تفتقر للجدوى السريرية، مع تعزيز الشفافية والأمانة العلمية في كل ما يتصل بنهاية الحياة وبداية الموت في عصر الطب التقني المتقدم.
المراجع
Cai, H., Wang, X., & Yang, G.-Y. (2021). Sleep Disorders in Stroke: An Update on Management. Aging and Disease. https://doi.org/10.14336/ad.2020.0707
O’Kelly, J. W., James, L., Palaniappan, R., Taborin, J., Fachner, J. C., & Magee, W. L. (2013). Neurophysiological and Behavioral Responses to Music Therapy in Vegetative and Minimally Conscious States. Frontiers in Human Neuroscience. https://doi.org/10.3389/fnhum.2013.00884
Thonnard, M., Charland‐Verville, V., Brédart, S., Dehon, H., Ledoux, D., Laureys, S., et al. (2013). Characteristics of Near-Death Experiences Memories as Compared to Real and Imagined Events Memories. PLoS ONE. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0057620