الأدينين: دوره الكيميائي الحيوي وتأثيراته العصبية والنفسية

يمثل الأدينين (Adenine) إحدى الركائز الجزيئية الأساسية للحياة، حيث لا يقتصر حضوره على كونه قاعدة نيتروجينية بيورينية في صميم الشيفرة الوراثية للأحماض النووية فحسب، بل يمتد ليكون النواة الحيوية لمجموعة من أهم المركبات الفسيولوجية المنظمة لوظائف الجهاز العصبي المركزي. ينعكس التأثير الوظيفي للأدينين في علم النفس العصبي والطب النفسي البيولوجي عبر مشتقاته الفعالة، وعلى رأسها ثلاثي فوسفات الأدينوزين (ATP)، وأحادي فوسفات الأدينوزين الحلقي (cAMP)، وجزيء الأدينوزين المنظم للمسارات العصبية. يشكل هذا المركب حجر الزاوية في فهم ميكانيزمات استتباب الطاقة الخلوية، ونقل الإشارات العصبية، واللدونة المشبكية، وتنظيم دورات النوم واليقظة، والاستجابة للضغوط النفسية والاضطرابات الوجدانية والعقلية.

المفهوم الكيميائي الحيوي للأدينين وسياقه في العلوم العصبية

الأدينين هو مركب عضوي حلقي غير متجانس ينتمي إلى عائلة البيورينات، ويُعرف بنيوياً باسم 6-أمينوبيورين (6-aminopurine)، وصيغته الكيميائية المجملة هي C5H5N5. يتألف تركيبه الجزيئي من حلقة بيريميدين مدمجة بحلقة إيميدازول، مما يمنحه ثباتاً جزيئياً وقدرة استثنائية على تكوين روابط هيدروجينية مزدوجة مع الثايمين في الحمض النووي الريبوزي منقوص الأكسجين (DNA) واليوراسيل في الحمض النووي الريبوزي (RNA). يُصنَّف الأدينين في السياق البيولوجي العصبي بوصفه السلف الحيوي المباشر للعديد من النواقل والمعدلات العصبية التي تحكم ديناميكية التواصل بين الخلايا العصبية والدبقية.

في البيولوجيا العصبية المعاصرة، لا يُنظر إلى الأدينين كعنصر خامل ضمن المتواليات الجينية، بل كمنطلق شبكي لأنظمة التأشير الخلوي. يؤدي ارتباط الأدينين بسكر الريبوز إلى تشكيل نوكليوزيد الأدينوزين، الذي يكتسب خصائص تعديل عصبي فريدة داخل الدماغ. عند فسفرة هذا المركب، تتشكل النوكليوتيدات الأحادية والثنائية والثلاثية الفوسفات، والتي تقود العمليات الاستقلابية الحيوية في الخلايا العصبية. إن استهلاك الدماغ البشري الهائل للطاقة، والذي يتجاوز عشرين بالمئة من طاقة الجسد الكلية رغم صغر كتلته، يعتمد كلياً على تدوير مشتقات الأدينين، مما يربط سلامة التمثيل الغذائي لهذا المركب بالوظائف الإدراكية والسلوكية العليا.

يرتبط الأدينين أيضاً بمسارات الميثلة الخلوية عبر تحوله إلى مركب إس-أدينوسيل ميثيونين (S-Adenosylmethionine)، وهو المتبرع الرئيسي بالميثيل في التفاعلات الإبيجينية (فوق الجينية) التي تنظم التعبير الجيني العصبي وتصنيع النواقل العصبية الأحادية الأمين كالسيروتونين والدوبامين والنورإبينفرين. من هذا المنطلق، تتجلى الأهمية النفسية البيولوجية للأدينين، حيث يؤدي أي خلل في استقلابه أو في استجابة مستقبلاته المتخصصة إلى اضطرابات جوهرية في المزاج، والإدراك، والقدرة على التكيف مع المحفزات البيئية المرهقة.

التطور التاريخي والاكتشاف العلمي لمنظومة الأدينين

يعود الاكتشاف الأولي للأدينين إلى عام 1885 على يد الكيميائي الحيوي الألماني ألبرشت كوسل (Albrecht Kossel)، الذي تمكن من عزله من مستخلصات الغدة السعترية والبنكرياس. نال كوسل جائزة نوبل في علم وظائف الأعضاء أو الطب عام 1910 تقديراً لأبحاثه الرائدة في الكيمياء الخلوية واكتشافه للمكونات النوكليوتيدية للأحماض النووية، بما فيها الأدينين. كان هذا الاكتشاف إيذاناً ببدء عصر البيولوجيا الجزيئية التي أعادت صياغة فهم الطب لنشأة الأمراض العضوية والاضطرابات السلوكية على المستوى الخلوي.

شهد منتصف القرن العشرين تحولاً جذرياً في النظرة إلى مشتقات الأدينين مع اكتشاف إيرل سوذرلاند (Earl Sutherland) لمركب أحادي فوسفات الأدينوزين الحلقي (cAMP) في أواخر الخمسينيات، مبيناً دوره كمرسال ثانٍ ينقل الإشارات الهرمونية والعصبية إلى داخل الخلية، وهو الإنجاز الذي تُوِّج بجائزة نوبل عام 1971. فتح هذا الاكتشاف آفاقاً غير مسبوقة لفهم كيفية تأثير النواقل العصبية الكلاسيكية على مرونة المشابك العصبية والذاكرة عبر تنشيط مسارات الأدينين الحلقي، مما ربط الكيمياء الحيوية مباشرة بعلم النفس المعرفي والفسيولوجي.

في السبعينيات من القرن العشرين، أحدث عالم البيولوجيا العصبية جيفري بورنستوك (Geoffrey Burnstock) ثورة علمية جديدة بطرحه فرضية التأشير البيوريني (Purinergic Signalling)، مقترحاً أن مشتقات الأدينين، وتحديداً ATP والأدينوزين، تعمل كنواقل عصبية مستقلة ومعدلات مشبكية في الجهاز العصبي. واجهت أطروحة بورنستوك معارضة أكاديمية شديدة في بدايتها نظراً للاعتقاد السائد بأن ATP مخصص فقط للطاقة الخلوية. ومع توالي الأدلة التجريبية وتوصيف مستقبلات البيورين المختلفة، ترسخت نظرية التأشير البيوريني كنموذج علمي مفسر للعديد من الظواهر النفسية والعصبية، من إدارة الألم الحسي إلى استجابات التوتر والالتهاب العصبي في الأمراض النفسية المزمنة.

الخصائص الكيميائية الحيوية والأيض الخلوي في الدماغ

يخضع الأدينين في النسيج العصبي لمنظومة استقلابية محكمة توازن بين تصنيعه واستهلاكه وإعادة تدويره. يمتلك الدماغ مسارين رئيسيين لتوفير الأدينين ومشتقاته: مسار التصنيع الجديد (De novo synthesis)، ومسار الإنقاذ (Salvage pathway). يُعد مسار الإنقاذ المسار المهيمن والأكثر كفاءة في الجهاز العصبي المركزي، نظراً للتكلفة الطاقية المرتفعة للتصنيع الجديد، وفيه يلعب إنزيم هيبوكزانثين-جوانين فوسفوريبوزيل ترانسفيراز (HGPRT) وإنزيم أدينين فوسفوريبوزيل ترانسفيراز (APRT) دوراً محورياً في إعادة ربط القواعد البيورينية الحرة بركائز الفوسفوريبوزيل لبناء النوكليوتيدات مجدداً.

تتجلى الأهمية السريرية لمسار استقلاب الأدينين والبيورينات في متلازمة ليش-نيهان (Lesch-Nyhan syndrome)، وهي اضطراب وراثي ناتج عن طفرة تفقد إنزيم HGPRT وظيفته، مما يؤدي إلى تراكم مفرط لحمض اليوريك وخلل حاد في توازن بيورينات الدماغ. تظهر هذه الحالة أعراضاً نفسية وسلوكية بالغة الشدة والغرابة، أبرزها سلوك إيذاء الذات القهري والعدوانية الشديدة والتدهور المعرفي، مما يقدم دليلاً قاطعاً على أن اضطراب توازن الأدينين والبيورينات ينعكس مباشرة على التوازن الحركي والانفعالي وسلامة السلوك البشري.

يتحلل الأدينين ومركباته في نهاية المطاف عبر مسار تفكيك محدد؛ حيث يُحوَّل الأدينوزين بواسطة إنزيم أدينوزين ديأميناز (Adenosine deaminase) إلى إينوزين، الذي يُستقلب لاحقاً إلى هيبوكزانثين، ثم إلى كزانثين، وصولاً إلى حمض اليوريك الذي يُطرح خارج الجسم. إن التوازن الدقيق بين نشاط هذه الإنزيمات يتحكم في التركيزات الموضعية للأدينين والأدينوزين في الحيز خارج الخلوي، وهو ما يحدد بدوره نغمة التأشير العصبي ومستويات التحفيز أو التثبيط في المشابك الدماغية المختلفة.

مشتقات الأدينين ووظائفها المركزية في العمليات النفسية

تتنوع مشتقات الأدينين لتشمل منظومة جزيئية متكاملة تدير الوظائف الدماغية المتقدمة. يتربع ثلاثي فوسفات الأدينوزين (ATP) على رأس هذه المشتقات، ليس فقط كوقود كيميائي يدعم مضخات الصوديوم والبوتاسيوم الضرورية لتوليد السيالات العصبية، بل كناقل عصبي يفرز بالتزامن مع النواقل الأخرى مثل الغلوتامات والأسيتيل كولين. يؤثر ATP خارج الخلية على صنفين رئيسيين من المستقبلات البيورينية: المستقبلات الأيونية P2X والمستقبلات المقترنة بالبروتين ج P2Y. تسهم هذه المستقبلات في تنظيم الاستجابة للتوتر، ومعالجة الألم، وتفعيل الخلايا الدبقية الصغيرة استجابةً للصدمات النفسية والالتهابات الخلوية.

المشتق الثاني فائق الأهمية هو مركب أحادي فوسفات الأدينوزين الحلقي (cAMP)، وهو المرسال الخلوي الذي ينشط إنزيم بروتين كينيز أ (PKA)، والذي يقوم بدوره بفسفرة عوامل النسخ الجيني الحيوية مثل بروتين ربط عنصر الاستجابة للأدينوزين الحلقي (CREB). يلعب مسار cAMP-PKA-CREB دوراً حاسماً في اللدونة العصبية (Synaptic Plasticity)، والتأشيب المشبكي، وتكوين الذاكرة طويلة الأمد. وتعتمد فئات واسعة من مضادات الاكتئاب ومثبتات المزاج على تعديل هذا المسار العصبي الحيوي لتحفيز إنتاج عامل التغذية العصبية المستمد من الدماغ (BDNF)، مما يعزز بقاء العصبونات وتجدد الروابط المشبكية في مناطق الدماغ الحصينية وقشرة الفص الجبهي.

أما المشتق الثالث فهو مركب إس-أدينوسيل ميثيونين (SAMe)، الذي يرتبط بتركيب الأدينين، ويمثل العامل الحاسم في كيمياء التعديل فوق الجيني. تتطلب تفاعلات نقل الميثيل في الدماغ وجود SAMe لتعديل هستونات الحمض النووي ومثيلة جزيئات الـ DNA، مما يحدد درجة تنشيط أو قمع الجينات المرتبطة بالاستجابة للضغوط النفسية. إضافة إلى ذلك، يدخل SAMe كركيزة إلزامية في إنزيم كاتيكول-أو-ميثيل ترانسفيراز (COMT)، المسؤول عن تفكيك الكاتيكولامينات في الفص الجبهي، رابطاً بذلك كيمياء الأدينين مباشرة بتركيز الانتباه، والوظائف التنفيذية، والتنظيم الانفعالي.

نظام التأشير العصبي بالأدينوزين وتنظيم النوم واليقظة

يُعد الأدينوزين، النوكليوزيد المشتق مباشرة من الأدينين، المنظم الاستتبابي الأول لدافع النوم واليقظة في الدماغ البشري. خلال ساعات الاستيقاظ والنشاط الذهني، يؤدي الاستهلاك المستمر لجزيئات ATP في الخلايا العصبية والدبقية إلى تراكم الأدينوزين تدريجياً في السائل خارج الخلوي، لا سيما في الدماغ الأمامي القاعدي والقشرة المخية. يعمل هذا التراكم التدريجي كـ “ضغط استتبابي للنوم” (Homeostatic Sleep Pressure)؛ فكلما طالت فترة اليقظة، ارتفعت مستويات الأدينوزين، مما يرسل إشارات مثبطة لأنظمة اليقظة الصاعدة في الدماغ.

يمارس الأدينوزين تأثيراته المثبطة والمعدلة من خلال أربعة أنواع من المستقبلات المقترنة بالبروتين ج: مستقبلات A1، وA2A، وA2B، وA3. تتميز مستقبلات A1 بتقاربها الشديد للأدينوزين، ويؤدي تنشيطها إلى تثبيط إنزيم أدنيل سيكلاز وانخفاض مستويات cAMP، مما يقود إلى غلق قنوات الكالسيوم وفتح قنوات البوتاسيوم، وبالتالي فرط استقطاب الغشاء العصبي وتثبيط إطلاق النواقل العصبية الاستثارية مثل الغلوتامات والدوبامين. بالمقابل، ترتبط مستقبلات A2A ببروتينات Gs المحفزة، وتتركز بكثافة في الجسم المخطط، حيث تشارك في تعديل النشاط الحركي والتحفيز النفسي ونظام المكافأة.

يقدم عقار الكافيين، وهو المادة النفسانية الأكثر استهلاكاً على مستوى العالم، أوضح تطبيق سريري لفهم ديناميكية مستقبلات مشتقات الأدينين. يعمل الكافيين كمناهض غير انتقائي لمستقبلات الأدينوزين A1 وA2A؛ إذ يمتلك بنية كيميائية جزيئية تشبه الأدينين جزئياً، مما يمكنه من الارتباط بهذه المستقبلات دون تنشيطها، حاجباً إياها عن الأدينوزين التراكمي الداخلي. يؤدي هذا الحجب إلى منع الإشارات المهدئة والمحفزة للنوم، مما يبقي مسارات اليقظة الكولينية والدوبامينية نشطة، ويفسر آليات زيادة التيقظ والانتباه وتأخير الشعور بالإجهاد العقلي والنعاس.

الأدينين والبيورينات في نشوء الاضطرابات النفسية

تقترح الأبحاث الحديثة في الطب النفسي البيولوجي وجود “خلل في التأشير البيوريني” كأحد العوامل المساهمة في نشأة الاضطرابات النفسية الكبرى. في الاضطراب الاكتئابي الحاد، يُظهر المرضى تراجعاً ملحوظاً في مستويات الطاقة الحيوية العصبية وانخفاضاً في توافر جزيئات ATP في قشرة الفص الجبهي والحصين، إلى جانب اضطراب مسارات الإشارات المعتمدة على cAMP. يترافق هذا الخلل في طاقة الأدينين مع تراجع التغذية العصبية وضمور التفرعات الشجيرية في الدماغ، مما يفسر أعراض الخمول الحركي النفسي، ونقص الدافعية، وصعوبات التركيز المصاحبة لنوبات الاكتئاب.

وفي سياق متصل، يشير اضطراب نظام الأدينوزين إلى دور محوري في مسببات اضطرابات القلق ونوبات الهلع. تؤدي التعديلات الجينية وتعدد الأشكال الفردية (Polymorphisms) في جينات مستقبلات الأدينوزين، لا سيما الجين المشفر لمستقبل A2A (ADORA2A)، إلى حساسية مفرطة تجاه القلق والتوتر العصبي؛ حيث يُظهر الأفراد الحاملون لبعض هذه الطفرات استجابات ذعر حادة عند التعرض لمحفزات القلق أو عند تناول جرعات منخفضة من مناهضات الأدينوزين كالكافيين. ويعود ذلك إلى فقدان التأثير التثبيطي الطبيعي الذي يمارسه الأدينوزين على اللوزة الدماغية (Amygdala) ومحور الغدة النخامية-الكظرية (HPA Axis).

أما في اضطرابات الطيف الذهاني، وتحديداً الفصام، فقد صيغت “فرضية الأدينوزين في الفصام” (Adenosine Hypothesis of Schizophrenia)، التي تفترض وجود قصور في التعديل الأدينوزيني يؤدي إلى فرط نشاط الدوبامين واختلال وظائف مستقبلات NMDA الغلوتاماتية. ونظراً لأن مستقبلات A2A تشكل معقدات مغايرة (Heteromers) مع مستقبلات الدوبامين D2 في المسارات المخططية، فإن نقص التأشير الأدينوزيني يرفع من حساسية مستقبلات D2، محفزاً ظهور الأعراض الإيجابية كالهلاوس والضلالات. علاوة على ذلك، يرتبط تنشيط المستقبل البيوريني الاستثاري P2X7، الذي يتحسس لزيادة تراكيز ATP خارج الخلايا، بالالتهاب العصبي وإفراز السيتوكينات الالتهابية كإنترلوكين-1 بيتا، وهي آلية بيولوجية متورطة بعمق في مقاومة العلاج النفسي والتدهور الإدراكي في الفصام والاكتئاب المقاوم.

الاستجابة للضغوط النفسية واللدونة العصبية

يشكل نظام الأدينين ركيزة بيوكيميائية مركزية في استجابة الكائن الحي للضغوط النفسية الحادة والمزمنة. عند التعرض لضغط نفسي حاد، يتم إفراز جزيئات ATP بكثافة في الفضاء المشبكي جنباً إلى جنب مع الكاتيكولامينات، ليعمل كمنبه استجابي فوري للخلايا الدبقية المجاورة. هذه الاستجابة الأولية ضرورية لرفع التيقظ وإمداد الدوائر العصبية المعنية بالدفاع والهروب بالقدرة الأيضية الكافية. ومع ذلك، يؤدي التعرض المزمن للضغوط إلى استنزاف مستودعات الأدينين الخلوية، مسبباً حالة من الإنهاك الأيضي العصبي تعجز فيها الخلايا عن إعادة تدوير جزيئات الطاقة بالسرعة المطلوبة.

تتأثر اللدونة المشبكية، وهي الأساس العصبي للتعلم والتكيف النفسي، بشدة بتوازن مشتقات الأدينين. يُظهر التثبيط طويل الأمد (LTD) والتاكيد طويل الأمد (LTP) في منطقة الحصين اعتماداً متبادلاً على الإشارات المتواسطة بالأدينوزين ومستويات الفسفرة المحفزة بـ cAMP. إن تدهور مسار التأشير هذا تحت وطأة التوتر المزمن يؤدي إلى تراجع القدرة على فك الارتباط الشرطي بالخوف (Fear Extinction)، وهي الظاهرة المركزية في اضطراب ما بعد الصدمة (PTSD)، حيث يفقد الدماغ مرونته في تعديل الاستجابات الانفعالية للمحفزات الصادمة السابقة.

علاوة على ذلك، تسهم المستويات المرتفعة من الأدينوزين، الناتجة عن تحلل ATP بعد فترات الضغط العصبي المديد، في إحداث حالة من “الانعزال الوقائي العصبي”. يسعى الدماغ من خلال هذا التثبيط الكيميائي إلى حماية الخلايا العصبية من التسمم الإثاري (Excitotoxicity) الناتج عن الإطلاق المفرط للغلوتامات. بيد أن هذا التكيف الوقائي يحمل ثمناً نفسياً يتمثل في الأعراض الاكتئابية الانسحابية، وانخفاض النشاط، وتراجع الدافعية، كاستراتيجية بيولوجية تفرض على الكائن تقليل استهلاك الطاقة إلى حين تعافي الموارد الفسيولوجية.

التطبيقات الدوائية والعلاجية في الطب النفسي العصبي

أدى الفهم المتعمق لكيمياء الأدينين ومشتقاته إلى فتح مسارات علاجية واعدة في الطب النفسي والعصبي. تركز العديد من الاستراتيجيات الدوائية المعاصرة على تعديل التأشير البيوريني كمدخل لتجاوز محدودية العلاجات التقليدية. يُعد استخدام مكملات إس-أدينوسيل ميثيونين (SAMe) من أبرز الأمثلة المطبقة سريرياً؛ حيث أثبتت الدراسات فعاليتها كعلاج داعم في حالات الاكتئاب المقاوم لمثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRIs)، بفضل قدرتها على تعزيز ميثلة النواقل العصبية ودعم السيولة الغشائية العصبية.

على صعيد آخر، تمثل المستقبلات البيورينية أهدافاً جزيئية متطورة لتطوير جيل جديد من الأدوية النفسية:

• مناهضات مستقبلات A2A: مثل عقار إستراديفيلين (Istradefylline)، المستخدم في علاج الشلل الرعاشي (مرض باركنسون)، والذي تجري دراسته حالياً لقدرته على تخفيف الأعراض السلبية والقصور الإدراكي في مرضى الفصام عبر تعديل النقل الدوباميني في النواة المتكئة.
• مناهضات مستقبلات P2X7: تخضع جزيئات مثبطة لمستقبلات P2X7 لتجارب سريرية متقدمة كعلاجات مضادة للاكتئاب والاضطراب الوجداني ثنائي القطب، نظراً لفاعليتها في كبح الالتهاب العصبي وتثبيط الجسيم الالتهابي NLRP3، الذي ينشط بإفراط نتيجة تسرب ATP خارج الخلايا العصبية المتأذية.
• معدلات مستقبلات A1 الإيجابية: تُدرس كمركبات مهدئة ومضادة للتشنج والقلق الشديد، لكونها توفر تأثيراً كابحاً للإثارة العصبية دون التسبب في مشكلات الإدمان والتعود المرتبطة بالمهدئات التقليدية كالبنزوديازيبينات.
• المستحضرات المنظمة للنوم المعتمدة على الأدينوزين: تجري محاولات لتطوير أدوية تحاكي التأثير النومي للأدينوزين لعلاج الأرق المزمن دون تشويه بنية مراحل النوم العميق وحركة العين السريعة (REM).

إضافة إلى التدخلات الدوائية، تسهم التدخلات السلوكية والحياتية في تنظيم مسارات الأدينين الطبيعية. ثبت أن النشاط البدني المنتظم يعزز كفاءة تحول وإنتاج ATP الميتوكوندري في الدماغ، ويرفع من كثافة مستقبلات الأدينوزين ومرونتها. كما أن تنظيم أوقات استهلاك المنبهات مثل القهوة والشاي لتجنب التداخل مع ضغط الأدينوزين الطبيعي في المساء يساعد على استعادة البنية الحيوية للنوم، مما ينعكس إيجاباً على الثبات الانفعالي والمرونة النفسية في مواجهة متطلبات الحياة اليومية.

خاتمة واستشراف مستقبلي

يبرز الأدينين في المحصلة كأكثر من مجرد حرف أبجدي في شفرة الوراثة؛ إنه الجزيء المحوري الذي يربط بين كيمياء الطاقة، والتأشير المشبكي، والبيولوجيا العصبية للسلوك والمزاج. يمثل هذا التداخل المعقد بين الأدينين، وطاقة ATP، وتنظيم الأدينوزين، ومسارات cAMP الحلقية حلقة وصل جوهرية في تفسير العديد من الظواهر النفسية المعقدة، بدءاً من تنظيم النوم والانتباه، وصولاً إلى أصول الاكتئاب والاضطرابات الذهانية. يعد التقدم المستمر في علم الأدوية البيورينية بفهم أعمق لألغاز الدماغ البشري، ممهداً الطريق لابتكار استراتيجيات علاجية جديدة تركز على إصلاح المسارات الحيوية العصبية وتفتح آفاقاً رحبة لتعزيز الصحة النفسية والرفاه الإنساني.

المراجع

• Burnstock, G. (2007). Physiology and pathophysiology of purinergic neurotransmission. Physiological Reviews, 87(2), 659–797. https://doi.org/10.1152/physrev.00043.2006
• Chen, J. F., Eltzschig, H. K., & Fredholm, B. B. (2013). Adenosine receptors as drug targets—what are the challenges? Nature Reviews Drug Discovery, 12(4), 265–286. https://doi.org/10.1038/nrd3955
• Fredholm, B. B. (2014). Adenosine—a physiological tool in regulation of cellular activity. Experimental Cell Research, 324(1), 1–6. https://doi.org/10.1016/j.yexcr.2014.03.015
• Kossel, A. (1885). Ueber eine neue Base aus dem Thierkörper. Berichte der deutschen chemischen Gesellschaft, 18(1), 79–81. https://doi.org/10.1002/cber.18850180119
• Lara, D. R., & Souza, D. O. (2000). Schizophrenia: a purinergic hypothesis. Medical Hypotheses, 54(2), 157–166. https://doi.org/10.1054/mehy.1999.0016
• Sebastião, A. M., & Ribeiro, J. A. (2009). Adenosine receptors and the central nervous system. Handbook of Experimental Pharmacology, 193, 471–534. https://doi.org/10.1007/978-3-540-89615-9_16
• Sperlágh, B., & Illes, P. (2014). P2X7 receptor: an emerging target in central nervous system diseases. Trends in Pharmacological Sciences, 35(10), 537–547. https://doi.org/10.1016/j.tips.2014.08.003