التخدير: المفهوم، والآليات العصبية الحيوية، والأبعاد النفسية المعرفية

يمثل التخدير إحدى أعظم القفزات العلمية في تاريخ الطب والعلوم العصبية، إذ لم يقتصر أثره على تحرير البشرية من قيود الألم الجراحي المعذب فحسب، بل فتح نافذة تجريبية استثنائية لسبر أغوار الوعي الإنساني وتفكيك بنيته المعرفية والنفسية. من منظور علم النفس العصبي، لا يُعد التخدير مجرد حالة سلبية من الغيبوبة المستحثة دوائياً، وإنما هو ظاهرة ديناميكية معقدة تعيد تشكيل الشبكات الدماغية، وتتحكم في مستويات الإدراك، وتلقي بظلال عميقة على الذاكرة، والمشاعر، والهوية الذاتية. إن دراسة انحسار الوعي واستعادته تحت تأثير العوامل المخدرة تمنح الباحثين أداة فريدة لفك شفرة الترابط بين النشاط المشبكي الكيميائي والتجربة الذاتية الظاهراتية، مما يجعل التخدير جسراً حيوياً يربط بين علم الأدوية، والطب النفسي، وفلسفة العقل.

التأصيل المفاهيمي واللغوي لمصطلح التخدير

يعود الأصل اللغوي لمصطلح التخدير في اللغات الغربية (Anesthesia) إلى الكلمة اليونانية القديمة المؤلفة من الشق السلبي an- (بدون) والاسم aisthesis (إحساس أو إدراك حسي)، مما يعطي المعنى الحرفي «انعدام الإحساس» أو «غياب الاستشعار». وكان الطبيب والفيلسوف الإغريقي ديوسقوريدوس أول من وظف هذا المصطلح في القرن الأول الميلادي لوصف الخصائص الشبيهة بالنوم لنبات اللفاح (Mandragora). أما في الثقافة الطبية الحديثة، فقد صاغ الشاعر والطبيب الأمريكي أوليفر وندل هولمز الأب هذا المصطلح في عام 1846 ليصف الحالة الخاصة التي يُحدثها استنشاق غاز الإيثر، مميزاً بين فقدان الوعي العام وفقدان الإحساس الموضعي بالألم.

أما في المعاجم العربية الأصيلة، فإن جذر «خَدَرَ» يدور حول معاني الستر، والركود، والفتور، والاسترخاء؛ فيُقال خَدِرَ العضو إذا فَقَد حسه وقدرته على الحركة نتيجة انقطاع تدفق الدم أو التأثير العصبي، وخَدِرَ الشخص إذا اعترته فترة وكسل وشلل في النشاط الحركي والإدراكي. وقد وظف الأطباء المسلمون القدامى، مثل ابن سينا في كتابه «القانون في الطب» والرازي في «الحاوي»، مشتقات التخدير والمخدر للإشارة إلى العقاقير النباتية كالأفيون والبنج والشكران التي تُذهب الحس وتُعطل إدراك الألم أثناء العمليات الجراحية والكي.

من الناحية الاصطلاحية المعاصرة، يُعرف التخدير بأنه حالة مستحثة دوائياً ومؤقتة وقابلة للانعكاس، تتسم بفقدان الإحساس المصحوب أو غير المصحوب بفقدان الوعي، وتشتمل وظيفياً على أربعة أركان أساسية: التسكين (فقدان الإحساس بالألم)، وفقدان الذاكرة (منع تشكيل الذكريات الصريحة للحدث الجراحي)، وتعطيل الوعي أو التنويم، وفقدان المنعكسات الحركية مع ارتخاء العضلات. وتبرز الأهمية النفسية لهذا التعريف في الفصل الدقيق بين غياب الألم الظاهري وغياب الإدراك الباطني، إذ إن التخدير الكامل يتطلب تثبيطاً منهجياً لشبكات اليقظة الذاتية وتكامل المعلومات في الدماغ.

المسار التاريخي لتطور التخدير وعلاقته بعلوم الدماغ والنفس

شهدت المساعي الإنسانية لتخفيف الألم عبر العصور تداخلاً وثيقاً بين الممارسات الطقسية السحرية، والطب الشعبي القائم على الأعشاب، والمحاولات النفسية للتنويم والإيحاء. استخدمت الحضارات البابلية والمصرية والصينية القديمة مستخلصات نبات الخشخاش والقنب لإحداث درجات متفاوتة من التغييب الحسي، في حين شهدت القرون الوسطى في العالم الإسلامي ابتكار «الإسفنجة المنومة» التي كانت تُنقع في مزيج من عصارات النباتات المخدرة وتُجفف، ثم تُرطب بالماء الساخن وتوضع على أنف المريض ليمتص أبخرتها قبل الجراحة. وعلى الرغم من فعالية هذه المحاولات الجزئية، إلا أنها كانت محفوفة بالمخاطر القاتلة وافتقرت إلى معايير الأمان والتحكم الجهازي القابل للقياس.

جاءت الانفراجة الحاسمة في أربعينيات القرن التاسع عشر في الولايات المتحدة الأمريكية، حيث قام طبيب الأسنان هوراس ويلز بتجربة غاز أكسيد النيتروز (غاز الضحك)، تلاه ويليام مورتون الذي قدم العرض التاريخي الناجح للتخدير بالإيثر في قبة الإيثر بمستشفى ماساتشوستس العام في 16 أكتوبر 1846. وسرعان ما أدخل جيمس يونغ سيمبسون مركب الكلوروفورم إلى ممارسة التوليد في بريطانيا، مما فجر جدلاً لاهوتياً وأخلاقياً ونفسياً واسعاً حول ما إذا كان تخفيف آلام المخاض يعد تدخلاً في القوانين الطبيعية، وهو الجدل الذي خمد نسبياً بعد أن استخدمته الملكة فيكتوريا أثناء ولادة طفليها ليوبولد وبياتريس.

مع مطلع القرن العشرين، تحول التخدير من مجرد مهارة تقنية قائمة على المحاولة والخطأ إلى تخصص علمي قائم على دراسة الفيزيولوجيا العصبية وعلم الصيدلة الحركية. وقد مهد اكتشاف الباربيتورات، ثم تطوير عوامل التخدير الوريدي الحديثة مثل البروبوفول، والغازات الاستنشاقية المفلورة المتطورة كالسيفوفلوران والإيزوفلوران، الطريق للتحكم الفائق في عمق التخدير ودرجاته. رافق هذا التطور التقني تحول معرفي في فهم ماهية التخدير؛ فلم يعد يُنظر إليه كإيقاف عشوائي وشامل لخلايا المخ، بل كإعادة ترتيب مدروسة للأنماط الاتصالية الكهروكيميائية التي يقوم عليها صرح الوعي الإنساني وتكامله الإدراكي.

الأنماط والتصنيفات الطبية للتخدير

ينقسم التخدير من الوجهة الطبية والسريرية إلى ثلاثة تصنيفات رئيسية تتباين جذرياً في آليات عملها وتأثيراتها المعرفية والنفسية، وتتمثل في الآتي:

• التخدير العام (General Anesthesia): وهو حالة غيبوبة مستحثة دوائياً تتسم باللاوعي التام، وفقدان الإحساس الحشوي والجسدي، وغياب الاستجابة للمنبهات المؤلمة الشديدة، والجمود الحركي، وفقدان الذاكرة التقدمي والرجعي المؤقت، مع تثبيط منعكسات الجهاز العصبي الذاتي، مما يتطلب دعماً ميكانيكياً للوظائف الحيوية مثل التنفس وضغط الدم.
• التخدير الناحي (Regional Anesthesia): ويشمل إحصار التوصيل العصبي في جزء رئيسي من الجسم دون المساس بالوعي المركزي، مثل التخدير الشوكي (Spinal) والتخدير فوق الجافية (Epidural) وإحصار الأعصاب المحيطية. يحافظ المريض في هذا النمط على يقظته العقلية الكاملة وتوجهه الزماني والمكاني، مع انعزال حسي تام في المنطقة التشريحية المستهدفة.
• التخدير الموضعي (Local Anesthesia): ويعتمد على حقن أو تطبيق مخدر سطحي في رقعة نسيجية محدودة لتعطيل النهايات العصبية المسؤولة عن استقبال حس الألم (مستقبلات الأذية)، ويستخدم في الإجراءات الصغرى مع بقاء المريض في حالة وعي ويقظة تامة دون أي تغيير في العمليات المعرفية العليا.

إلى جانب هذه التصنيفات، يبرز نمط سريري ونفسي بالغ الأهمية يُعرف بـ التهدئة الواعية (Conscious Sedation) أو التسكين الإجرائي. في هذا النمط، يُعطى المريض توليفة من الأدوية المهدئة والمسكنة بجرعات محسوبة تحافظ على قدرته على الاستجابة للأوامر اللفظية والتنبيه اللمسي الخفيف، مع إبقاء المسالك الهوائية مفتوحة تلقائياً دون تدخل جهازي. تهدف هذه الحالة إلى تقويض مشاعر القلق والخوف المرضي المصاحبة للعمليات الاستقصائية المزعجة، مثل تنظير الجهاز الهضمي، مع إحداث درجة خفيفة من فقدان الذاكرة الرجعي بحيث لا يسترجع المريض تفاصيل التجربة المرهقة.

الآليات العصبية الحيوية والكيميائية لتعطيل الوعي

تتمحور الآلية العصبية الحيوية للتخدير العام حول تعديل التوازن الدقيق بين النقل العصبي الاستثاري والنقل العصبي التثبيطي عبر المشابك العصبية في الجهاز العصبي المركزي. تُعد مستقبلات حمض الغاما-أمينوبيوتيريك من النوع أ (GABA-A) الهدف الدوائي الأبرز لغالبية المخدرات الوريدية الشائعة كالبروبوفول والإيتوميدات والباربيتورات، فضلاً عن الغازات الاستنشاقية؛ إذ تعمل هذه العقاقير كمعدلات تفارغية إيجابية تزيد من تدفق أيونات الكلوريد السالبة داخل الخلايا العصبية، مما يسبب فرط استقطاب الغشاء الخلوي ويقود إلى كبت شامل لقابلية إثارة العصبونات في القشرة المخية ومراكز اليقظة تحت القشرية.

على النقيض من ذلك، تستهدف فئة أخرى من المركبات المخدرة، وأشهرها الكيتامين وأكسيد النيتروز، مسارات النقل العصبي الاستثاري من خلال إحصار مستقبلات ن-مثيل-د-أسبارتات (NMDA) الخاصة بحمض الغلوتامات. يؤدي تثبيط هذه المستقبلات إلى تعطيل الدوائر العصبية التي تدمج المعلومات الحسية الواردة مع الأبنية المعرفية، مما يُنتج نمطاً فريداً يُعرف سريرياً بـ «التخدير الانفصالي» (Dissociative Anesthesia). يظهر المريض في هذه الحالة وكأنه منفصل تماماً عن بيئته الجسدية والواقعية، حيث تبقى عيناه مفتوحتين أحياناً دون تواصل بصري حقيقي، مترافقاً مع تسكين عميق وفقدان تام لإدراك المحيط وتشويه عميق في معالجة الزمن والمكان.

على المستوى البنيوي والشبكي، تقوض العوامل المخدرة وظيفة «التجميع التواصلي» بين المهاد والقشرة المخية، وهو المحور المعروف بـ «العروة المهادية القشرية» المسؤولة عن تنظيم درجات التيقظ وبث الإشارات الحسية إلى مراكز التفكير العليا. تكشف تسجيلات التخطيط الدماغي الكهربائي (EEG) أثناء التخدير العام عن تراجع حاد في إشارات التزامن عالي التردد (مثل موجات غاما وبيتا) التي تميز التفكير والوعي، وظهور موجات بطيئة متزامنة وعالية السعة (موجات دلتا وتذبذبات المغزل البطيئة)، وفي الحالات الأعمق يحدث ما يسمى «تثبيط الانفجار» (Burst Suppression)، حيث تتناوب فترات من الصمت الكهربائي التام مع ومضات قصيرة من النشاط، دالةً على انقطاع التواصل الوظيفي الشبكي المسؤول عن وحدة الخبرة الإدراكية.

التخدير بوصفه نافذة تجريبية لاستكشاف فلسفة العقل والوعي

لطالما شكلت «المشكلة الصعبة للوعي» (Hard Problem of Consciousness)—وهي كيفية نشوء التجربة الذاتية الظاهراتية (الكواليا) من تفاعلات المادة الفيزيائية الصرفة في الدماغ—معضلة كبرى في الفلسفة وعلم النفس المعرفي. في هذا السياق، يُعد التخدير نموذجاً تجريبياً استثنائياً؛ لأنه يتيح للعلماء «تشغيل» و«إطفاء» الوعي بشكل منهجي وقابل للتكرار والقياس المخبري، مما يسمح بعزل الركائز العصبية الحيوية الدقيقة المسؤولة تحديداً عن اليقظة الذاتية وتمايزها عن الوظائف الأيضية الأساسية.

تستخدم نظريات الوعي الرائدة عالم التخدير لاختبار افتراضاتها المحورية. تنص «نظرية فضاء العمل العصبي العالمي» (Global Neuronal Workspace Theory) على أن الوعي ينشأ عندما يتم تضخيم المعلومات الحسية الواردة عبر شبكة واسعة الانتشار من العصبونات القشرية الجبهية والجدارية، مما يجعلها متاحة لبقية أجهزة الدماغ كالإدراك الحركي والذاكرة واللغة. توضح الدراسات الوظيفية للتصوير العصبي أن التخدير يقطع هذه الاتصالات طويلة المدى على وجه التحديد، فالمدخلات الحسية قد تصل إلى القشرة الحسية الأولية بنجاح، لكنها تفشل في إشعال «الانفجار العصبي العالمي» الذي يوقظ العقل الواعي للملاحظة والتقرير.

في المقابل، ترى «نظرية المعلومات المتكاملة» (Integrated Information Theory – IIT) التي طورها جوليو تونوني، أن الوعي خاصية جوهرية لأي نظام يمتلك قدرة فائقة على دمج المعلومات وتوليد بنية متمايزة غنية بالروابط غير القابلة للاختزال، والتي يُعبر عنها رياضياً بالمعامل (Phi). أظهرت الدراسات الحديثة التي تطبق المحاكاة المغناطيسية عبر الجمجمة المقترنة بالتخطيط الدماغي (TMS-EEG) أن وخز الدماغ بنبضة مغناطيسية أثناء اليقظة يُولد صدى معقداً ينتشر في أرجاء القشرة المخية، بينما ينهار هذا التعقيد الحسابي تحت وطأة التخدير العام إلى استجابة محلية بسيطة وسطحية خالية من التكامل، مما يعزز فرضية أن فقدان الوعي التخديري هو في جوهره انهيار في قدرة الدماغ على معالجة المعلومات المتكاملة.

التأثيرات المعرفية والنفسية لما بعد التخدير

لا تنتهي علاقة التخدير بالنفس البشرية بمجرد زوال مفعول الدواء واستعادة العلامات الحيوية الأولية، إذ تظهر في مرحلة ما بعد الجراحة جملة من التحديات المعرفية والسلوكية التي تتطلب عناية نفسية متخصصة. يُعد الهذيان التالي للجراحة (Postoperative Delirium) أحد الاضطرابات العصبية النفسية الحادة الأكثر شيوعاً، وتحديداً بين المرضى كبار السن، حيث يعاني المريض من تقلبات مفاجئة في مستوى الانتباه، وتدهور في الوعي البيئي، وهلوسات، واضطرابات في دورة النوم والاستيقاظ، واضطراب حركي يتراوح بين الهياج الحركي الشديد والخمول التام.

علاوة على ذلك، يثير التدهور المعرفي التالي للجراحة (Postoperative Cognitive Dysfunction – POCD) قلقاً علمياً متزايداً في أوساط علماء النفس العصبي. يشير هذا المفهوم إلى انخفاض موضوعي وقابل للقياس في مجالات الأداء المعرفي كالانتباه المستمر، والذاكرة العاملة، وسرعة المعالجة الذهنية، والوظائف التنفيذية، والذي قد يمتد لأسابيع أو أشهر وربما سنوات عقب العمليات الجراحية الكبرى تحت التخدير العام. وتتداخل في مسببات هذا التدهور آليات متعددة تشمل الالتهاب العصبي الجهازي، والإجهاد التأكسدي، والتسمم العصبي التراكمي المحتمل للأدوية المخدرة لدى الأدمغة الهشة أو التي تعاني من علامات خفية للخرف غير المشخص.

من الناحية النفسية السلوكية، تتأثر عمليات توطيد الذاكرة (Memory Consolidation) بشكل ملحوظ بالتخدير ومسكنات الألم الأفيونية؛ إذ يعاني المرضى أحياناً من فجوات في الذاكرة الصريحة للأحداث المحيطة بالجراحة، في حين قد تترسخ الذاكرة الضمنية (غير الواعية) لبعض المحفزات المجهدة التي حدثت في غرفة العمليات، مما يولد حالات غامضة من القلق غير المبرر، أو التغيرات المزاجية الحادة، واضطرابات النوم المتمثلة في الكوابيس المتكررة دون قدرة المريض على استحضار السبب الواعي الكامن وراء هذه الأعراض.

ظاهرة الوعي غير المقصود أثناء التخدير والصدمة النفسية

تُعد ظاهرة «الوعي العرضي أثناء التخدير العام» (Accidental Awareness under General Anesthesia – AAGA) إحدى أكثر التجارب الطبية قسوة ورعباً على النفس الإنسانية. تحدث هذه الظاهرة النادرة عندما يفشل العمق التخديري في تحقيق اللاوعي الكامل أو تثبيط استرجاع الذكريات، بينما تكون العضلات الإرادية للمريض مشلولة تماماً بفعل الأدوية المرخية للعضلات. يجد المريض نفسه في هذه الحالة الشبيهة بـ «متلازمة المحبوس» محاصراً داخل جسده العاجز، مستمعاً لأحاديث الطاقم الجراحي، وشاعراً بالألم الجسدي الحارق أو الضغط الميكانيكي، دون أي وسيلة حركية أو صوتية لإطلاق نداء استغاثة أو تنبيه الأطباء لمعاناته.

تخلف هذه التجربة المروعة عواقب نفسية كارثية تتجاوز بكثير مجرد الألم العابر؛ إذ تشير الدراسات النفسية إلى أن ما يقارب 50% إلى 70% من الأفراد الذين اختبروا وعياً مصحوباً بألم أثناء التخدير يطورون لاحقاً أعراضاً شديدة لـ اضطراب كرب ما بعد الصدمة (PTSD). تتجلى هذه الحالة في ذكريات اقتحامية استرجاعية حية (Flashbacks)، ونوبات هلع مفاجئة عند شم روائح المشافي أو رؤية المآزر الطبية، والأرق المستمر، وفرط الاستثارة، وفوبيا شديدة تمنعهم من الخضوع لأي إجراءات طبية أو علاجية مستقبلية.

استجابة لهذه المأساة السريرية والنفسية، طور اختصاصيو التخدير تقنيات رصد متقدمة لتقييم عمق الوعي أثناء الجراحة، مثل مؤشر التحليل ثنائي الطيف (Bispectral Index – BIS) وقياس الإنتروبيا الدماغية، والتي تقوم بتحليل إشارات التخطيط الدماغي حاسوبياً لتقديم قراءة رقمية تعبر عن عمق التنويم المخي. وتؤكد المدارس النفسية الحديثة على ضرورة تقديم الدعم النفسي الفوري والتدخل الإكلينيكي المبكر (مثل العلاج المعرفي السلوكي وإزالة التحسس وإعادة المعالجة بحركات العين EMDR) لكل مريض يُشتبه في تعرضه لواقعة وعي أثناء التخدير لاحتواء الآثار الصدمية ومنع تحولها إلى اضطراب نفسي مزمن.

الأدوية المخدرة كعلاجات ثورية في الطب النفسي الحديث

في تحول دراماتيكي للمسار العلمي، لم تعد بعض العقاقير المخدرة تُستخدم فقط لكبح الوعي الجراحي، بل أصبحت ركيزة أساسية في ثورة العلاجات الدوائية والنفسية المعاصرة. يبرز مركب الكيتامين كنموذج رائد لهذا التحول؛ فبعد عقود من استخدامه كمخدر عام وانفصالي للأطفال والبالغين وفي مناطق النزاعات العسكرية، اكتشف الباحثون في العقدين الأخيرين أن الجرعات دون التخديرية (Sub-anesthetic doses) من الكيتامين وإسكتامين (Esketamine) تُحدث تأثيراً مضاداً للاكتئاب سريعاً وخارقاً للعادة، وغالباً ما يظهر مفعوله في غضون ساعات معدودة بدلاً من الأسابيع الطويلة التي تتطلبها مضادات الاكتئاب التقليدية.

يعمل الكيتامين بجرعاته المنخفضة على تحفيز تخليق عامل التغذية العصبية المستمد من الدماغ (BDNF) وتنشيط مسار (mTOR)، مما يعيد بناء المشابك العصبية المتآكلة في قشرة الفص الجبهي والحصين نتيجة الاكتئاب المزمن والتوتر الحاد. وقد اعتمدت وكالة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) بخاخ الإسكتامين الأنفي كعلاج رسمي لحالات «الاكتئاب المقاوم للعلاج» والتفكير الانتحاري الوشيك، مما يمثل تحولاً جذرياً في علاج اضطرابات المزاج المعقدة التي عجزت أمامها الأدوية السيروتونينية الكلاسيكية.

علاوة على ذلك، فتحت الخصائص التفكيكية والانفصالية للأدوية المخدرة آفاقاً رحبة لما يسمى «العلاج النفسي المدعوم بالمخدرات» (Psychedelic and Anesthetic-Assisted Psychotherapy). يساعد الانفصال المؤقت عن الدفاعات النفسية الصلبة للأنا—والذي تحدثه هذه المواد—المرضى على استكشاف ذكرياتهم الصادمة في بيئة علاجية آمنة دون أن تطغى عليهم مشاعر الهلع العاطفي المفرط، مما يمنح المعالج النفسي فرصة غير مسبوقة لإعادة هيكلة المعتقدات الجوهرية المدمرة وتسهيل المرونة النفسية والمعرفية.

خاتمة

يتجاوز التخدير بمفهومه الشامل كونه مجرد مناورة صيدلانية طارئة تهدف إلى قمع الألم الحسي، ليشكل حقلاً علمياً وفلسفياً عميق الارتباط بأسس الكينونة الإنسانية، وطبيعة الوعي، وتكامل الهوية الذاتية. إن قدرة العوامل المخدرة على تفكيك نسيج الإدراك المعقد وإعادة بنائه تجعلها مختبراً حياً لاستكشاف كيفية تحول الإشارات العصبية الكهروكيميائية إلى خبرات شعورية وذكريات نفسية. كما أن التحديات الناتجة عن التخدير—سواء تمثلت في التدهور المعرفي التالي للجراحة أو صدمات الوعي العرضي—إلى جانب التطورات العلاجية الواعدة لمخدرات مثل الكيتامين في علاج الاكتئاب، تؤكد جميعها أن التخدير يظل في طليعة التخصصات التي تشتبك عضوياً مع النفس البشرية وسيكولوجيا الإدراك، متطلباً مقاربة تكاملية تجمع بين الطب الجراحي، والعلوم العصبية، والتحليل النفسي المعرفي الرصين.

المراجع

• Alkire, M. T., Hudetz, A. G., & Tononi, G. (2008). Consciousness and anesthesia. Science, 322(5903), 876-880. https://doi.org/10.1126/science.1149213
• Avidan, M. S., Evers, A. S., & Mashour, G. A. (2011). Prevention of intraoperative awareness in a high-risk surgical population. New England Journal of Medicine, 365(7), 591-600. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1100403
• Berman, R. M., Cappiello, A., Anand, A., Oren, D. A., Heninger, G. R., Charney, D. S., & Krystal, J. H. (2000). Antidepressant effects of ketamine in depressed patients. Biological Psychiatry, 47(4), 351-354. https://doi.org/10.1016/S0006-3223(99)00230-9
• Mashour, G. A., Roelfsema, P., Changeux, J. P., & Dehaene, S. (2020). Conscious processing and the global neuronal workspace hypothesis. Neuron, 105(5), 776-798. https://doi.org/10.1016/j.neuron.2020.01.026
• Newman, M. F., Kirchner, J. L., Phillips-Bute, B., Gaver, V., Grocott, H., Jones, R. H., Mark, D. B., Reves, J. G., & Blumenthal, J. A. (2001). Longitudinal assessment of neurocognitive function after coronary-artery bypass surgery. New England Journal of Medicine, 344(6), 395-402. https://doi.org/10.1056/NEJM200102083440601
• Tononi, G., Boly, M., Massimini, M., & Koch, C. (2016). Integrated information theory: from consciousness to its physical substrate. Nature Reviews Neuroscience, 17(7), 450-461. https://doi.org/10.1038/nrn.2016.44