جرذ براتلبورو: النموذج العصبي الحيوي ودوره في أبحاث السلوك والذاكرة

يمثل جرذ براتلبورو (Brattleboro rat) أحد أهم النماذج الحيوانية الكلاسيكية التي أحدثت ثورة حقيقية في تقاطع علم النفس العصبي وعلم الغدد الصماء السلوكي. لقد شكل هذا الكائن، الذي يتميز بطفرة وراثية طبيعية تحرمه من القدرة على تصنيع هرمون الفازوبريسين، نافذة لا تقدر بثمن لفهم كيفية مساهمة الببتيدات العصبية في تشكيل العمليات المعرفية، وتنظيم الاستجابة للضغوط النفسية، وتحديد معالم السلوك الاجتماعي. من خلال دراسة هذا النموذج المتميز، استطاع الباحثون تفكيك الآليات الدقيقة التي تربط بين وظائف الدماغ الباطنية المعقدة والاضطرابات النفسية التي تصيب الإنسان.

السياق التاريخي واكتشاف سلالة براتلبورو

تعود قصة اكتشاف جرذ براتلبورو إلى أوائل ستينيات القرن العشرين في مختبرات كلية دارتموث للطب الواقعة بالقرب من بلدة براتلبورو في ولاية فيرمونت الأمريكية. لاحظ العالم هنري شرودر (Henry Schroeder) ومساعدوه ظهور طفرة عفوية ضمن مستعمرة من جرذان “لونغ إيفانز” (Long-Evans) المختبرية، حيث أظهرت بعض الجرذان استهلاكاً هائلاً وغير طبيعي للمياه مترافقاً مع إنتاج كميات شاسعة من البول المخفف للغاية. هذه الظاهرة لفتت انتباه الباحثين لأنها جسدت بدقة الأعراض الإكلينيكية لمرض البوال التافه ذي المنشأ العصبي (Central Diabetes Insipidus).

سرعان ما استقطبت هذه السلالة اهتمام الأوساط الأكاديمية العالمية، وتحديداً رواد علم الغدد الصم العصبية مثل هاينز فالتر (Heinz Valtin)، الذي عكف على دراسة الخصائص الفسيولوجية والوراثية لهذه الحيوانات. تبين أن هذه الجرذان تعاني من غياب تام لهرمون الأرجينين فازوبريسين (AVP) الفعال في الدورة الدموية والجهاز العصبي المركزي، مما جعلها أول نموذج حيواني متوفر حيوياً يعاني من عوز ببتيدي عصبي نوعي ومحدد دون الحاجة إلى تدخلات جراحية أو استئصال نسيجي مباشر للغدة النخامية أو نواة ما تحت المهاد.

لم يتوقف تأثير هذا الاكتشاف عند حدود الفسيولوجيا الكلوية وتنظيم السوائل، بل سرعان ما أدرك علماء النفس التجريبي والسلوكي، وفي مقدمتهم العالم الهولندي ديفيد دي فيد (David de Wied)، أن جرذ براتلبورو يمثل أداة اختبارية فريدة من نوعها. فبفضل هذا النموذج، أصبح بالإمكان اختبار الفرضية القائلة بأن الهرمونات الببتيدية العصبية لا تقتصر وظائفها على تنظيم الأعضاء المحيطية فحسب، بل تعمل أيضاً كمنظمات عصبية مركزية تمارس تأثيراً مباشراً وحاسماً على التعلم والذاكرة والسلوك التكيفي المعقد.

على مدار العقود اللاحقة، تحول جرذ براتلبورو من مجرد ظاهرة غريبة في مختبر بيولوجي إلى ركيزة أساسية في أبحاث الطب النفسي التجريبي، حيث وفر وسيلة مستمرة لدراسة الأساس الكيميائي الحيوي للاضطرابات النفسية، وتحديد دور شبكات الببتيدات في الدماغ في نشوء حالات مثل القلق والاكتئاب والفصام واضطرابات طيف التوحد.

الأساس الجيني والخلوي لطفرة الفازوبريسين

يرتكز الأساس الجزيئي لظاهرة جرذ براتلبورو على طفرة جينية متنحية أحادية النوكليوتيد في جين الفازوبريسين-النوروفيزين الثاني (Vasopressin-Neurophysin II gene). تتجلى هذه الطفرة في حذف نوكليوتيد واحد (حذف الجوانين) في منطقة الإكسون الثاني، المسؤولة عن تشفير بروتين النوروفيزين الحامل. هذا الحذف الدقيق يقود إلى إزاحة في إطار القراءة الجينية (Frameshift mutation)، مما يترتب عليه إنتاج سلسلة أحماض أمينية غير طبيعية تفقد كودون التوقف المعتاد وتغير التكوين النهائي للببتيد الأولي.

نتيجة لهذه الإزاحة الوراثية، تعجز الخلايا العصبية الإفرازية الكبيرة المتواجدة في النواة فوق البصرية (Supraoptic nucleus) والنواة مجاورة البطين (Paraventricular nucleus) في منطقة الوطاء (ما تحت المهاد) عن طي طليعة الهرمون بشكل صحيح. تتراكم هذه البروتينات المشوهة داخل الشبكة الإندوبلازمية الخشنة للخلية العصبية، مما يمنع انتقالها عبر جهاز جولجي وتعبئتها في الحبيبات الإفرازية المحورية، ويؤدي بالتالي إلى فشل انتقال الفازوبريسين إلى الفص الخلفي للغدة النخامية أو إفرازه داخل التشابكات العصبية المركزية.

تظهر الفحوصات الكيميائية النسيجية المناعية أن الجرذان متماثلة الزيجوت للطفرة (Homozgyous Brattleboro rats) تفتقر تماماً للمناعة التفاعلية الخاصة بالفازوبريسين في النخامية الخلفية وفي الألياف العصبية الممتدة إلى الجهاز الحافي ومناطق الدماغ الأمامي. وفي المقابل، فإن الجرذان متغايرة الزيجوت (Heterozygous) تظهر مستويات نصفية من الهرمون، وتستطيع الحفاظ على توازن مائي شبه طبيعي، مما يجعلها مجموعة ضابطة جينية ممتازة في الدراسات النفسية والسلوكية المقارنة لاستبعاد العوامل الوراثية المرافقة.

ومن المثير للاهتمام على الصعيد البيولوجي الخلوي أن تصنيع هرمون الأوكسيتوسين (Oxytocin)، وهو ببتيد ذو صلة بنيوية وتطورية وثيقة بالفازوبريسين، يظل سليماً وربما يرتفع إفرازه كآلية تعويضية جزئية في هذه الحيوانات. هذا التمايز الجزيئي الدقيق مكن العلماء من عزل وظائف الفازوبريسين العصبية عن وظائف الأوكسيتوسين، وهو ما كان يشكل تحدياً هائلاً قبل ظهور تقنيات التعديل الجيني الحديثة مثل استهداف الجينات بتقنية كريسبر.

المظاهر الفسيولوجية والتحديات التكيفية للنموذج

تفرض الطفرة الجينية عبئاً فسيولوجياً دائماً على جرذ براتلبورو ينعكس بشكل مباشر على نمط حياته وسلوكه اليومي. نظراً لغياب الفازوبريسين، وهو الهرمون المانع لإدرار البول (ADH)، تصبح القنوات الجامعة في كلى هذه الجرذان غير قادرة على إعادة امتصاص الماء عبر قنوات الأكوابورين-2، مما يسفر عن بوال مستمر وشديد. لتعويض هذا الفقدان الهائل للسوائل، يستهلك الجرذ البالغ كميات من الماء قد تفوق وزنه الإجمالي يومياً، وهو ما يعرف بالعطاش التكيفي (Polydipsia).

تؤثر هذه الحالة المستمرة من التحدي التناضحي على العديد من الوظائف الفسيولوجية العامة للحيوان. فعلى سبيل المثال، تظهر جرذان براتلبورو معدلات أيض مرتفعة، ونقصاً نسبياً في الكتلة الدهنية مقارنة بجرذان التجارب العادية، بالإضافة إلى انخفاض طفيف ولكن ثابت في ضغط الدم الشرياني. كما تفرض الحاجة الملحة للشرب المستمر نمطاً مجزأً ومتقطعاً للنوم والنشاط، حيث يتعين على الجرذ الاستيقاظ بصورة متكررة على مدار اليوم والليل لارتشاف الماء وتجنب الجفاف القاتل.

هذا الاضطراب المستمر في الدورة الفسيولوجية الطبيعية فرض على الباحثين في علم النفس العصبي تحديات منهجية استثنائية. فعند تصميم التجارب السلوكية، يجب مراعاة أن سلوك الحيوان قد يتأثر بحالته التناضحية أو باضطراب نمط النوم وليس فقط بالوظيفة العصبية المباشرة للفازوبريسين. ومن هنا، طوّر العلماء بروتوكولات تجريبية صارمة تعتمد على توفير المياه بحرية واستخدام مجموعات ضابطة خضعت لعلاجات تعويضية بالببتيدات الاصطناعية لضمان عزل المتغيرات الفسيولوجية الدخيلة بدقة.

علاوة على ذلك، تتميز البيئة الغدية الصماء الداخلية لجرذ براتلبورو بتكيفات ثانوية معقدة. فالجهاز السيمبثاوي يُظهر نشاطاً تعويضياً للحفاظ على الدورة الدموية، ومستويات هرمون الرينين والألدوستيرون تكون مرتفعة جداً للحد من فقدان الأملاح. هذا الترابط الوثيق بين الجهاز العصبي المستقل ونظام الغدد الصم يعزز من قيمة النموذج في دراسة كيفية تأثير الاضطراب الفسيولوجي المزمن على الحالات النفسية المزاجية وردود الفعل العاطفية.

الذاكرة والعمليات المعرفية: إسهامات مدرسة دي فيد

لعب جرذ براتلبورو دوراً محورياً في صياغة مفهوم “الببتيدات العصبية وتعديل السلوك” خلال السبعينيات والثمانينيات، وذلك تحت قيادة عالم الأدوية العصبية ديفيد دي فيد وفريقه في معهد رودولف ماغنوس في أوترخت. افترض دي فيد أن الفازوبريسين يلعب دوراً جوهرياً يتجاوز الوظيفة الفسيولوجية الكلوية، ليساهم بشكل حاسم في تثبيت آثار الذاكرة (Memory Consolidation) واسترجاعها في الجهاز العصبي المركزي.

لاختبار هذه الفرضية، أُخضعت جرذان براتلبورو لاختبارات التعلم السلوكي المتنوعة، وأبرزها اختبار التجنب السلبي الفاعل (Passive Avoidance Task). في هذا النموذج التجريبي، يتعلم الجرذ العادي الامتناع عن الدخول إلى حجرة مظلمة يفضلها غريزياً إذا كان قد تعرض فيها سابقاً لصدمة كهربائية خفيفة للقدمين. أظهرت النتائج أن جرذان براتلبورو متماثلة الزيجوت عانت من عجز دراماتيكي في الاحتفاظ بهذه الاستجابة المتعلمة بعد مرور 24 ساعة، حيث دخلت الحجرة وكأنها لم تتعرض لأي تجربة منفرة من قبل، مما دل بوضوح على فشل في استبقاء الذاكرة طويلة المدى.

الأمر الأكثر إثارة للإعجاب كان القدرة على تصحيح هذا العجز الإدراكي. فعندما حُقنت هذه الجرذان بجرعات دقيقة من الفازوبريسين محيطياً أو داخل البطينات الدماغية مباشرة فور انتهاء جلسة التدريب، استعادت قدرتها على التجنب بنجاح مماثل للحيوانات السليمة. والأهم من ذلك، أن حقن نظائر للفازوبريسين تفتقر للنشاط المانع لإدرار البول نجحت أيضاً في تحسين الذاكرة، مما قدم دليلاً قاطعاً على أن التأثير السلوكي والمعرفي ينبع من مستقبلات عصبية مركزية مستقلة تماماً عن الاستجابة الفسيولوجية الكلوية المحيطية.

امتدت هذه الدراسات المعرفية لاحقاً لتشمل اختبارات المتاهات المكانية مثل متاحة موريس المائية (Morris Water Maze) ومتاحة الأذرع الشعاعية. أظهرت جرذان براتلبورو تأخراً ملحوظاً في اكتساب استراتيجيات الملاحة المكانية، وهو ما فُسر بوجود خلل في التلدن العصبي (Neuroplasticity) داخل الحصين، وهي المنطقة الدماغية المسؤولة عن الخرائط المعرفية والتي تحتوي على كثافة عالية من مستقبلات الفازوبريسين من النوع الأول (V1a receptors).

السلوك الاجتماعي والتمييز الشمي والارتباط

يعد السلوك الاجتماعي أحد الميادين الأكثر خصوبة التي برزت فيها قيمة جرذ براتلبورو كنموذج بحثي. يمتلك الفازوبريسين، بالتعاون مع الأوكسيتوسين، شبكة توزيع معقدة في الجهاز الحافي تشمل اللوزة الدماغية (Amygdala) والنواة الحاجزية الجانبية (Lateral septum)، وهما منطقتان تشاركان بعمق في معالجة الإشارات الاجتماعية، والتفاعل مع أفراد النوع الواحد، والتنظيم العاطفي.

في اختبار التعرف الاجتماعي الكلاسيكي (Social Recognition Paradigm)، يتم وضع جرذ يافع غريب في قفص الحيوان المختبر، حيث يقوم الأخير باستكشافه شميّاً. عند إعادة تقديم نفس الجرذ اليافع لاحقاً، يُظهر الجرذ الطبيعي انخفاضاً واضحاً في وقت الاستكشاف، دلالة على تذكره للرائحة الفردية للمطروق. في المقابل، تفشل جرذان براتلبورو كلياً في هذا الاختبار؛ إذ تستكشف الجرذ اليافع في المرة الثانية بالقدر ذاته من الشغف وكأنه يظهر أمامها للمرة الأولى، مما يعكس غياب الذاكرة الاجتماعية قصيرة المدى المعتمدة على الفازوبريسين.

أكدت الأبحاث أن التعبير عن مستقبلات V1a في الحاجز الجانبي ضروري لتسهيل المعالجة الشمية المرتبطة بالذاكرة الاجتماعية، وهو المسار المعطل وظيفياً لدى جرذ براتلبورو بسبب غياب الربيطة الطبيعية (Endogenous ligand). بالإضافة إلى ذلك، كشفت المقارنات السلوكية عن تغيرات في السلوك العدواني والدفاعي الإقليمي، حيث تبدي ذكور جرذان براتلبورو مستويات منخفضة من العدوانية تجاه الدخلاء في مواقف الدفاع عن المنطقة مقارنة بجرذان السلالة الأصلية، مما يدعم الفرضية القائلة بأن الفازوبريسين هو الوسيط الهرموني المحفز للسلوك العدواني التكيفي المرتبط بالذكورة في الثدييات.

وفيما يخص السلوك الوالدي والرعاية، وفرت إناث جرذ براتلبورو مادة غنية لدراسة الأمومة بدون فازوبريسين. وعلى الرغم من أن إناث هذه السلالة قادرة على إظهار سلوكيات الرعاية الأساسية مثل لعق الصغار وإرضاعهم وجمعهم في العش—بفضل بقاء نظام الأوكسيتوسين سليماً بشكل أساسي—إلا أن استجاباتهن الحركية والعاطفية تحت وطأة الضغوط البيئية تظل مختلفة نوعياً عن الأمهات الطبيعيات، مما يوضح التكامل الوظيفي المعقد بين الببتيدين في تشكيل السلوك الغريزي.

المحور الوطائي-النخامي-الكظري واستجابات التوتر والقلق

يشكل المحور الوطائي-النخامي-الكظري (HPA axis) خط الدفاع الفسيولوجي والنفسي الأول ضد التوتر والإجهاد. يُفرز هرمون الفازوبريسين في الحيوانات الطبيعية بالتزامن مع الهرمون المطلق لموجهة القشرة (CRH) من الخلايا العصبية للنواة مجاورة البطين في الوطاء نحو الدورة الدموية البابية النخامية، حيث يعمل الفازوبريسين عبر مستقبلات V1b النخامية كعامل مؤازر فائق الفعالية لتعزيز إفراز الهرمون الموجه لقشر الكظر (ACTH) وتنشيط إفراز الكورتيكوستيرون.

تتمتع جرذان براتلبورو بموقع استثنائي في أبحاث التوتر لأنها تفتقر وراثياً إلى هذا المكون الفازوبريسيني التآزري. أظهرت الدراسات المستفيضة أن هذه الجرذان تبدي استجابة هرمونية متباينة وغير نمطية عند تعرضها لضغوط حادة مختلفة:

• الضغوط الفيزيائية والحركية: مثل التثبيت الإجباري أو صدمات الأقدام، حيث لوحظ انخفاض نسبي في وتيرة الذروة لإفراز هرمون ACTH مقارنة بالجرذان السليمة، مما يؤكد أهمية الفازوبريسين في إسناد وتضخيم الإشارات التوترية المركزية.
• الضغوط المناعية والكيميائية: مثل الحقن بالسموم البكتيرية الداخلية، حيث تظهر الحيوانات حساسية متغيرة وتفاعلاً مناعياً عصبياً فريداً يشير إلى أن غياب الببتيد يؤدي إلى إعادة برمجة استجابة الدفاع الالتهابية.
• الضغوط النفسية المزمنة: أظهرت جرذان براتلبورو تكيفاً أسرع تجاه التوتر المتكرر، مما يسلط الضوء على دور الفازوبريسين في الحفاظ على حالة التحسس المزمنة للاستجابات التوترية غير القابلة للإنهاء بسهولة.

أما على صعيد السلوك المشابه للقلق والاكتئاب، فقد كشفت اختبارات مثل المتاهة المرتفعة ذات الأذرع المتقاطعة (Elevated Plus Maze) واختبار الحقل المفتوح (Open Field Test) عن نمط سلوكي لافت؛ إذ تُظهر جرذان براتلبورو مستويات أقل من سلوكيات تجنب الأماكن المفتوحة مقارنة بنظيراتها البرية. في اختبار السباحة الإجباري (Forced Swim Test)، المستخدم لتقييم اليأس السلوكي المشابه للاكتئاب، تظهر هذه الجرذان جموداً حركياً أقل، مما يشير إلى أن العوز الوراثي في الفازوبريسين يضفي نوعاً من “المرونة السلوكية” الظاهرية أو تراجعاً في الاستجابات العاطفية السلبية المفرطة، وهو ما فتح آفاقاً واعدة لتطوير مضادات اكتئاب ومزيلات قلق تعمل كحاصرات لمستقبلات الفازوبريسين المركزية.

جرذ براتلبورو كنواة لأبحاث الفصام والاضطرابات النفسية الكبرى

في السنوات الأخيرة، برزت جرذان براتلبورو في صدارة النماذج المستخدمة لدراسة الفينوتيبات السلوكية العصبية المرتبطة بـ مرض الفصام والاضطرابات الذهانية، ولا سيما فيما يتعلق بنقص التصفية الحسية الحركية (Sensorimotor Gating Deficits). تُعد ظاهرة تثبيط النبضة المسبقة (Prepulse Inhibition – PPI) للاستجابة الجفولية مقياساً عابراً للأنواع لقدرة الجهاز العصبي على فلترة المثيرات الحسية الزائدة؛ ويعاني مرضى الفصام من تدهور حاد في هذه الآلية الفطرية.

أظهرت التجارب القياسية أن جرذان براتلبورو البالغة تعاني من نقص جوهري وطبيعي في تثبيط النبضة المسبقة، وهو عجز يشبه تماماً ما يلاحظ لدى مرضى الفصام والحيوانات التي عولجت بعقاقير مهلوسة ناهضة للدوبامين. وقد استرعى هذا الاكتشاف اهتمام علماء الأدوية النفسية لعدة أسباب حيوية:

• الاستجابة لمضادات الذهان: يمكن عكس العجز في تثبيط النبضة المسبقة لدى جرذان براتلبورو باستخدام مضادات الذهان التقليدية مثل الهالوبيريدول ومضادات الذهان غير التقليدية مثل الكلوزابين، مما يمنح النموذج صدقاً استجابياً دوائياً (Pharmacological Predictive Validity) بالغ الأهمية.
• التفاعل بين الدوبامين والفازوبريسين: تبين أن غياب الفازوبريسين المزمن يؤدي إلى فرط حساسية وظيفي وتغيرات في كثافة مستقبلات الدوبامين من النوع الثاني (D2 receptors) في الجسم المخطط والنواة المتكئة، مما يؤسس لرابط كيميائي مباشر بين نظام الببتيدات العصبية والدوائر العصبية المركزية المسؤولة عن معالجة المكافأة والانتباه.
• الأعراض السلبية والمعرفية: يجمع النموذج بين العجز في التصفية الحسية الحركية، وتدهور الذاكرة العاملة والاجتماعية، وتغير النشاط الحركي التلقائي، وهي سمات تحاكي متلازمة الأعراض الإيجابية والسلبية والمعرفية للفصام بصورة متكاملة نادراً ما تتوفر في نموذج وراثي أحادي.

المقارنة المنهجية: جرذ براتلبورو في مواجهة تقنيات الحذف الجيني الحديثة

مع بزوغ فجر الهندسة الوراثية وتطور تقنيات الفئران المعطلة وراثياً (Knockout mice) ثم تقنيات تحرير الجينوم المعاصرة مثل نوكليازات إصبع الزنك وكريسبر، ثار تساؤل علمي حول الجدوى المتبقية للاعتماد على طفرة طبيعية كلاسيكية مثل جرذ براتلبورو. ومع ذلك، تشير الشواهد المنهجية إلى استمرار تمتع هذا النموذج بميزات استثنائية تجعله لا غنى عنه في أبحاث العلوم النفسية والسلوكية.

أولاً وقبل كل شيء، يعتبر الجرذ ككائن حي نموذجاً سلوكياً وإدراكياً متفوقاً بمراحل على الفأر في القياسات النفسية؛ إذ يمتلك الجرذ مخزوناً سلوكياً أغنى، وتعقيداً اجتماعياً أوسع، وقدرة تعليمية أعلى تتيح تطبيق اختبارات إدراكية مركبة مثل مهام التمييز المشروط والانتباه المستمر وتجارب اتخاذ القرار، وهي مهمات تظهر فيها الفئران قيوداً بنيوية وسلوكية واضحة.

ثانياً، وفر جرذ براتلبورو على مدى ستة عقود قاعدة بيانات تجريبية تراكمية هائلة لم تتوافر لأي نموذج جيني آخر. لقد تم رسم خرائط تشريحية وكيميائية مفصلة لكافة مناطق الدماغ في هذه السلالة، وتمت معايرة الاستجابات الجسدية والعصبية للتعويض الببتيدي بجرعات فائقة الدقة، مما يوفر منصة صلبة للمقارنات المرجعية واختبار الفرضيات الصيدلانية السريعة.

ومع ذلك، يؤكد الباحثون دائماً على أهمية إدراك القيود الفسيولوجية الملازمة للنموذج. فوجود حالة مزمنة من الجفاف التناضحي ونقص الحجم الدوري يتطلب دوماً فصلاً حذراً بين الآثار العصبية المباشرة لانعدام الفازوبريسين في المشابك الدماغية، وبين الآثار التكيفية الثانوية الناجمة عن الإجهاد الفسيولوجي واستجابة الغدد المحيطية. ومن هنا، يوصي العلماء بمقارنة نتائج جرذ براتلبورو بانتظام مع بيانات النماذج الدوائية التي تستخدم مضادات مستقبلات V1a وV1b المركزية المحقونة موضعياً في حيوانات سليمة، لضمان استخلاص استنتاجات دقيقة وخالية من التحيّزات المنهجية.

خاتمة

في الختام، يظل جرذ براتلبورو نموذجاً بيولوجياً عصبياً فريداً ألهم مجالات العلوم النفسية والطبية لأكثر من نصف قرن. بفضل هذا الكائن المبتلى بعوز وراثي طبيعي، تمكنت الأوساط البحثية من الانتقال من النظر إلى الببتيدات كعوامل فسيولوجية محيطية بحتة إلى إدراك عمق دورها كمعدلات عصبية مركزية تصوغ الفكر، وتدعم الذاكرة، وتهيكل العلاقات الاجتماعية، وتضبط مشاعر الخوف والقلق. إن التراث العلمي الضخم الذي خلفته أبحاث هذا النموذج يستمر حتى اليوم في تغذية مساعي اكتشاف علاجات دوائية مبتكرة للاضطرابات النفسية المعقدة كالفصام والتوحد والاكتئاب، مما يثبت أن هذه الطفرة العفوية في بلدة فيرمونت الهادئة شكلت علامة فارقة في تاريخ أبحاث الدماغ والسلوك الإنساني.

المراجع

• Bielsky, I. F., & Young, L. J. (2004). Oxytocin, vasopressin, and social recognition in mammals. Peptides, 25(9), 1565–1574.
• de Wied, D. (1971). Long term effect of vasopressin on the maintenance of a conditioned avoidance response in rats: The role of the peptides in memory processes. Nature, 232(5313), 68–70.
• Engelmann, M., Landgraf, R., & Wotjak, C. T. (2004). The hypothalamic-neurohypophysial system to study the central significance of neurohypophysial peptides: Looking back—and forward. Progress in Neurobiology, 73(3), 193–226.
• Feifel, D., & Priebe, K. (2001). Vasopressin-deficient rats exhibit a deficit in prepulse inhibition of acoustic startle. Psychopharmacology, 156(2–3), 353–358.
• Schroeder, H. A., & Valtin, H. (1965). The Brattleboro rat: A review of its physiological and genetic characteristics. American Journal of Physiology, 208(5), 987–992.
• Valtin, H. (1982). The discovery of the Brattleboro rat, recommended nomenclature, and the question of proper controls. Annals of the New York Academy of Sciences, 394(1), 1–9.
• van Wimersma Greidanus, T. B., Bohus, B., & de Wied, D. (1975). The role of vasopressin in memory processes. Progress in Brain Research, 42, 135–141.