الاضطرابات الصبغية: الأسس الوراثية والمظاهر النفسية العصبية والتأهيل

تشكّل الاضطرابات الصبغية (الكروموسومية) إحدى أكثر القضايا تعقيداً في تقاطع علم الوراثة البشرية مع علم النفس العصبي والطب النفسي، حيث تعكس الكيفية التي يمكن بها لأي خلل بنيوي أو عددي في المادة الوراثية أن يعيد تشكيل مسار النمو العصبي، والوظائف المعرفية، والأنماط السلوكية للفرد بصورة جذرية. ولا تقتصر تداعيات هذه المتلازمات على الجوانب العضوية والفسيولوجية فحسب، بل تمتد لتلقي بظلالها على الهوية النفسية، والديناميات الأسرية، والتكيف الاجتماعي طوال دورة الحياة. يهدف هذا المدخل الموسوعي إلى تقديم تفكيك أكاديمي رصين لمفهوم الاضطراب الصبغي، مستعرضاً آلياته البيولوجية، ومظاهره الإكلينيكية، وانعكاساته السيكولوجية والنمائية، فضلاً عن الأطر التشخيصية والتداخلات العلاجية الداعمة.

المفهوم والتعريف الأكاديمي للاضطرابات الصبغية

يُعرَّف الاضطراب الصبغي (Chromosome Disorder) بأنه أي شذوذ نوعي أو كمي يطرأ على عدد الصبغيات (الكروموسومات) أو بنيتها التشريحية الدقيقة داخل النواة الخلوية، مما يؤدي إلى اختلال في التعبير الجيني الطبيعي وما يستتبعه من اضطراب في المسارات الكيميائية الحيوية والتطورية للكائن الحي. يتكون الطاقم الصبغي البشري النمطي من 46 صبغياً تنتظم في 23 زوجاً، منها 22 زوجاً من الصبغيات الجسدية (Autosomes) وزوج واحد من الصبغيات الجنسية (Allosomes) يحدد الجنس البيولوجي. وعند حدوث أي انحراف عن هذا التكوين الثنائي المتوازن، ينشأ خلل وراثي يؤثر بشكل مباشر على تطور الجهاز العصبي المركزي ومختلف أجهزة الجسم الحيوية.

في السياق النفسي والنمائي، لا يُنظر إلى الاضطراب الصبغي كحالة بيولوجية جامدة أو مجرد تشوه بدني، بل يُصنف باعتباره أرضية بيولوجية معقدة تؤسس لتباينات واسعة في النمو المعرفي وتكوين الشخصية. يتجلى هذا الاختلال في صور متباينة تشمل اضطرابات التعلم النوعية، والتأخر الذهني بدرجاته المتفاوتة، واضطرابات التواصل الاجتماعي، والتقلبات المزاجية، واضطرابات طيف التوحد، مما يجعل دراسة هذه الظاهرة مدخلاً جوهرياً لفهم الأساس العضوي للسلوك الإنساني والعمليات الذهنية العليا.

يتطلب الفهم الشامل للاضطرابات الصبغية مقاربة تكاملية متعددة التخصصات تستند إلى علم الوراثة الخلوية (Cytogenetics)، والبيولوجيا الجزيئية، وعلم النفس الإكلينيكي، واللسانيات العصبية. إذ يتيح هذا المنظور التكاملي للباحثين والممارسين إدراك الطريقة التي تترجم بها الطفرات الوراثية الكبرى إلى صعوبات سلوكية وتكيفية، وتحديد نقاط القوة المعرفية الخاصة بكل متلازمة بدقة تمكّن من بناء تدخلات إرشادية وتأهيلية نوعية مخصصة.

التطور التاريخي للاكتشافات الوراثية والصبغية

مرّ حقل أبحاث الاضطرابات الصبغية برحلة تاريخية رائدة تزامنت مع التطور التقني للمجاهر والتقنيات الكيميائية الخلوية. ففي أواخر القرن التاسع عشر، تمكن الباحثون من رصد الصبغيات كأجسام خلوية قابلة للصباغة، غير أن الرابط بينها وبين الاضطرابات الإكلينيكية ظل غامضاً لعقود طويلة نتيجة عجز الوسائل التقنية عن إحصاء عدد الصبغيات البشرية بدقة متناهية. واستمر الاعتقاد الخاطئ بأن عدد صبغيات الإنسان هو 48 حتى عام 1956، حين أثبت العالمان جو هين تيجو وجو ألبرت ليفان أن العدد الصحيح هو 46 صبغياً بدقة قاطعة.

شهد عام 1959 منعطفاً تاريخياً حاسماً في تاريخ الطب والعلوم النفسية العصبية، عندما اكتشف الطبيب وعالم الوراثة الفرنسي جيروم لوجون وفريقه العلمي أن الأعراض الإكلينيكية المرتبطة بما كان يُعرف تاريخياً بـ “المنغولية” تعود إلى وجود صبغي إضافي في الزوج 21، ليتأسس بذلك مفهوم متلازمة داون كأول اعتلال صبغي عددي موثق في تاريخ البشرية. فتح هذا الكشف الباب على مصراعيه لربط العديد من الاضطرابات النمائية والتشوهات الجسدية بالخلل الوراثي الصبغي، وسرعان ما توالت الاكتشافات اللاحقة كمتلازمة تيرنر ومتلازمة كلاينفلتر.

ومع بزوغ فجر التقنيات الجزيئية في أواخر القرن العشرين، ولا سيما تقنية التهجين الموضعي المتألق (FISH) والتهجين الجينومي المقارن بالشرائح الدقيقة (CMA)، استطاع العلماء تحديد متلازمات الحذف الصغير (Microdeletion) والمضاعفة الدقيقة، التي تعجز الفحوصات المجهرية التقليدية عن رصدها. أحدثت هذه التطورات نقلة نوعية في علم النفس المرضي العصبي، حيث كشفت عن وجود أسس صبغية دقيقة لعدد من المتلازمات السلوكية الغامضة، كمتلازمة فيلوكارديوفاسيال ومتلازمة ويليامز، مما أرسى دعائم الطب النفسي الوراثي المعاصر.

الآليات الوراثية والبيولوجية لنشوء الاضطرابات الصبغية

تنقسم الاضطرابات الصبغية من منظور وراثي بنيوي إلى فئتين رئيسيتين: الاضطرابات العددية (Numerical Abnormalities) والاضطرابات التركيبية (Structural Abnormalities). تنتج الاضطرابات العددية، وتُعرف باللاصبغية السوية (Aneuploidy)، عن فشل الصبغيات المتماثلة أو الكروماتيدات الشقيقة في الانفصال السليم خلال الانقسام الاختزالي أو الميتوزي، وهي الظاهرة البيولوجية المعروفة بـ “عدم الانفصال” (Nondisjunction). يسفر هذا الخلل عن خلايا تحتوي على صبغي إضافي (تثلث صبغي/Trisomy) أو خلايا تفتقر إلى صبغي (أحادية الصبغي/Monosomy)، مما يخل بالتوازن الجيني الدقيق اللازم للنمو الطبيعي للأنسجة العصبية.

أما الاضطرابات التركيبية، فتحدث نتيجة انكسار في المادة الصبغية يعقبه إعادة التئام خاطئة أو غير متناظرة. وتشمل هذه الاختلالات:

• الحذف (Deletion): فقدان جزء محدد من الذراع الصبغية، مما يحرم الخلية من مجموعة حيوية من الجينات.
• المضاعفة (Duplication): تكرار مقطع وراثي معين، مما يؤدي إلى زيادة غير طبيعية في الجرعة الجينية وإرباك التعبير البروتيني.
• الانتقال الصبغي (Translocation): انتقال قطعة من صبغي إلى صبغي آخر غير متماثل، سواء كان انتقالاً متبادلاً متوازناً أو انتقالاً روبرتسياً، والذي قد لا يؤثر على حامله ظاهرياً ولكنه يتسبب في اضطرابات شديدة للأجيال اللاحقة.
• الانقلاب (Inversion): انكسار قطعة صبغية واستدارتها بزاوية 180 درجة ثم إعادة التحامها بالصبغي ذاته بصورة مقلوبة.
• الصبغيات الحلقية (Ring Chromosomes): حدوث كسر في طرفي الصبغي والتحامهما معاً ليشكل بنية دائرية مع فقدان الأطراف الانتهائية (Telomeres).

تؤثر هذه الطفرات البنيوية والعددية بعمق على المسارات النمائية العصبية من خلال خلل التعبير الجيني؛ إذ تفرز بعض الصبغيات المعنية بروتينات مسؤولة عن التمايز العصبي، وتكوين المشابك العصبية، واللدونة المشبكية (Synaptic Plasticity)، والهجرة الخلوية في القشرة المخية. ويقود غياب أو فرط وجود هذه الإشارات الجزيئية إلى تشوهات بنيوية مجهرية في بنية الدماغ، كصغر حجم المادة الرمادية أو نقص تشعب التغصنات الشجرية للعصبونات، وهو ما يفسر التدهور الوظيفي والقصور الإدراكي المشاهد لدى هؤلاء الأفراد.

الأنماط الإكلينيكية الكبرى والمتلازمات الصبغية المرتبطة بالجهاز العصبي

تتعدد المتلازمات الصبغية باختلاف الصبغي المصاب وطبيعة الخلل، إلا أن ثمة متلازمات شائعة تحظى باهتمام إكلينيكي ونفسي خاص نظراً لشيوعها وأثرها العميق على الأداء الوظيفي اليومي. تعد متلازمة داون (التثلث الصبغي 21) النموذج الأبرز للاضطرابات الصبغية الجسدية؛ وتتميز بملامح وجهية مميزة، ونقص التوتر العضلي، وتأخر عقلي يتراوح في الغالب بين الخفيف والمتوسط، مع استعداد بيولوجي مرتفع للإصابة بمرض ألزهايمر في مراحل مبكرة من العمر بسبب التعبير المفرط لجين البروتين الطليعي للأميلويد (APP) الموجود على الصبغي 21.

تشمل المتلازمات الجسدية الأخرى متلازمة إدواردز (تثلث الصبغي 18) ومتلازمة باتو (تثلث الصبغي 13)، وكلاهما يرتبط بتشوهات دماغية وجسدية وخيمة جداً تقلل من فرص البقاء على قيد الحياة إلى ما بعد العام الأول في معظم الحالات. في المقابل، تبرز متلازمات الحذف الجزئي الصغير، وعلى رأسها متلازمة ويليامز الناتجة عن حذف دقيق في الذراع الطويلة للصبغي 7، وتتسم بنمط سلوكي ونفسي فريد يجمع بين الذكاء اللفظي السلس والودية الاجتماعية المفرطة (Hyper-sociability) مع قصور حاد في الإدراك المكاني البصري والحسابي وقلق معمم بالغ الشدة.

تتجلى اضطرابات الصبغيات الجنسية في أنماط تؤثر تأثيراً مباشراً على الهوية الجندرية والنضج الانفعالي والخصائص النمائية. فمتلازمة كلاينفلتر (XXY)، التي تصيب الذكور، تترافق مع قلة الإفراز التستوستيروني، ونمو نسبي في أنسجة الثدي، مع ميل لصعوبات التعلم اللغوية، وعجز الانتباه، والانسحاب الاجتماعي. وعلى النقيض، تتجلى متلازمة تيرنر (أحادية الصبغي X – 45,X0) لدى الإناث بقصر القامة، والخلل في التطور الجنسي الثانوي، مع بقاء القدرات اللفظية سليمة تماماً في مقابل صعوبات محددة في المعالجة البصرية المكانية والوظائف التنفيذية والتفاعل الاجتماعي.

المظاهر المعرفية والسلوكية والنفسية للاضطرابات الصبغية

يمثل التوصيف المعرفي (Cognitive Profiling) ركيزة أساسية في دراسة علم النفس المرضي للاضطرابات الصبغية؛ إذ كشفت الدراسات المعاصرة أن لكل متلازمة “بصمة معرفية” وسلوكية شبه نوعية (Behavioral Phenotype). فالأفراد الذين يعانون من هذه الاضطرابات لا يعانون من تراجع متجانس في كافة القدرات الذهنية، بل تظهر لديهم انقسامات وظيفية واضحة؛ حيث قد تكون الذاكرة السمعية قصيرة المدى متدهورة للغاية بينما تظل الذاكرة البصرية قوية نسبياً، كما هو موثق في متلازمة داون، أو العكس تماماً كما هو الحال في متلازمة ويليامز.

تعتبر الوظائف التنفيذية (Executive Functions) من أكثر المجالات المعرفية تأثراً بالخلل الصبغي، بما تشمله من مهارات التخطيط، والمرونة المعرفية، وكف الاستجابة، والذاكرة العاملة. ويعزى هذا التراجع إلى تأثر نضج القشرة الجبهية الأمامية والمسارات الدوبامينية المتصلة بها. ويترتب على ذلك ظهور سلوكيات اندفاعية، وضعف في حل المشكلات، وصعوبة بالغة في التكيف مع التغيرات البيئية المفاجئة، مما يفاقم من مشكلات التكيف السلوكي في البيئات المدرسية والأسرية.

تتقاطع الاضطرابات الصبغية أيضاً مع مظاهر الاضطرابات النفسية الكبرى بمعدلات تفوق انتشارها لدى عموم السكان. فالأفراد المصابون بمتلازمة الحذف 22q11.2 (المعروفة بمتلازمة دي جورج أو فيلوكارديوفاسيال) يحملون خطراً وراثياً بيولوجياً استثنائياً؛ إذ يصاب قرابة 25-30% منهم بمرض الفصام والذهان في مرحلة الرشد والشباب المبكر. وتوضح هذه البيانات الارتباط العضوي الوثيق بين سلامة المادة الوراثية وتماسك الإدراك الواقعي للإنسان، مما يجعل هذه المتلازمات نماذج بحثية بالغة القيمة في تفسير الجينات المسببة للاضطرابات الذهانية والوجدانية.

التقييم النفسي العصبي والتشخيص الفارق

يستلزم التقييم الإكلينيكي الشامل للأفراد المشتبه بإصابتهم باضطرابات صبغية منهجية تشخيصية تتجاوز التحاليل الجينية المعملية لتصل إلى رصد الأداء المعرفي والسلوكي اليومي. يبدأ المسار التشخيصي بالفحص الوراثي الخلوي المتقدم عبر تحليل النمط النووي (Karyotyping) أو المصفوفات الجينومية الميكروية للتحقق من هوية الخلل الجيني. غير أن التشخيص البيولوجي المجرد لا يحدد بدقة المستوى الوظيفي الفعلي للمريض، مما يبرز الأهمية القصوى للتقييم النفسي العصبي المعمق.

يستخدم الأخصائي النفسي العصبي حزمة من الاختبارات النفسية المقننة، مثل مقاييس وكسلر للذكاء المعدلة ومقاييس السلوك التكيفي (مثل مقياس فينلاند للسلوك التكيفي)، لتقييم الذكاء العام، ومهارات الحياة اليومية، والتواصل، والتنشئة الاجتماعية. ويتعين على المقيّم تفكيك درجات الاختبارات الفرعية لفهم ملامح القوة والضعف (Strengths and Weaknesses Profile) بدلاً من الاكتفاء برقم حاصل الذكاء (IQ) الإجمالي، الذي قد يخفي تباينات شاسعة في القدرات اللغوية مقارنة بالقدرات الأدائية والعملية.

ينطوي التشخيص الفارق (Differential Diagnosis) على تحديات إكلينيكية معقدة نتيجة تداخل الأعراض؛ إذ غالباً ما يُخلط بين التظاهرات السلوكية للاضطرابات الصبغية واضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط (ADHD) أو اضطراب طيف التوحد (ASD) مجهول السبب. ويتطلب التمييز الإكلينيكي الدقيق مراعاة الملامح الظاهرية (Dysmorphic Features)، والتحليل الوراثي الدقيق، ومتابعة المسار النمائي الطولي للمريض، للتأكد مما إذا كانت الأعراض السلوكية ناتجة عن اضطراب نفسي أولي أو أنها انعكاس سلوكي لخلل صبغي متلازمي المنشأ.

الأبعاد النفسية والاجتماعية وديناميات الأسرة والدعم النفسي

يمثل استقبال تشخيص إصابة طفل باضطراب صبغي حدثاً صادماً يغير مجرى حياة الأسرة برمتها، مسبباً أزمة وجودية ونفسية عميقة للوالدين. غالباً ما يمر الوالدان بمراحل الحزن المعقد، بدءاً من الإنكار والصدمة، مروراً بمشاعر الذنب والغضب، ووصولاً إلى مرحلة التقبل والتكيف. تسهم الأعباء اليومية المستمرة لرعاية طفل يعاني من إعاقات ذهنية وحركية ومضاعفات طبية متكررة في رفع مستويات الاحتراق النفسي، والقلق الوالدي، وتفاقم الضغوط الزوجية والاقتصادية.

تؤثر هذه الاضطرابات كذلك على الإخوة غير المصابين، الذين قد يواجهون مشاعر الإهمال العاطفي نتيجة تكريس اهتمام الوالدين للطفل المصاب، أو يعانون من القلق المستقبلي حيال احتمالية توريث هذا الخلل الوراثي لذرياتهم. كما تلعب الوصمة الاجتماعية (Social Stigma) والتصورات المجتمعية النمطية المغلوطة حول الإعاقة دوراً سلبياً في زيادة عزلة الأسرة وتراجع مشاركتها في الحياة الاجتماعية العامة، مما ينعكس سلباً على رفاهيتها النفسية وجودة حياتها الشاملة.

وهنا يبرز الدور المحوري للإرشاد الوراثي (Genetic Counseling) والدعم النفسي الأسري؛ فالإرشاد الوراثي لا يقتصر على شرح الإحصائيات الوراثية وفرص تكرار الحالة، بل يمتد لتقديم دعم معرفي انفعالي يساعد الأسرة على تفكيك المشاعر السلبية ومواجهة المجهول. كما تقدم مجموعات الدعم الأسري متنفساً حيوياً لتبادل الخبرات وتجاوز العزلة النفسية، مما يعزز من قدرة الأسرة على الصمود وتوفير بيئة داعمة ومحفزة تتيح للطفل تحقيق أقصى إمكاناته النمائية الممكنة.

المداخل العلاجية والتأهيلية والنفسية

نظراً لغياب علاج شافي يستطيع إعادة كتابة الشفرة الصبغية في كل خلية من خلايا الجسم، فإن المنظومة العلاجية للاضطرابات الصبغية ترتكز على مبدأ “التدخل المبكر والتأهيل الشامل متعدد التخصصات”. يستهدف التدخل المبكر السنوات الأولى الحساسة من العمر للاستفادة القصوى من اللدونة العصبية (Neuroplasticity) للدماغ النامي، عبر برامج العلاج الطبيعي لتعزيز التوتر العضلي، والعلاج الوظيفي لتنمية المهارات الحركية الدقيقة والتكامل الحسي، وعلاج النطق والتخاطب لتجاوز صعوبات البلع وتطوير التواصل اللفظي والبديل.

على الصعيد السلوكي والمعرفي، تثبت استراتيجيات تحليل السلوك التطبيقي (Applied Behavior Analysis) والعلاج السلوكي المعرفي (CBT) المعدل فاعلية ملحوظة في الحد من السلوكيات غير التكيفية كإيذاء الذات، ونوبات الغضب، والقلق الاجتماعي، مع تعزيز السلوكيات الاستقلالية ومهارات الرعاية الذاتية. يتم تكييف هذه التدخلات النفسية لتلائم المستوى الإدراكي للفرد، باستخدام المعينات البصرية، والجداول المصورة، والتكرار المنظم، والمكافآت السلوكية الملموسة لتثبيت السلوك التكيفي الإيجابي.

يتكامل التأهيل النفسي والسلوكي مع الدعم الطبي الدوائي والمدرسي المخصص؛ إذ قد يصف الأطباء النفسيون مضادات الذهان بجرعات مدروسة، أو مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRIs)، أو المنشطات النفسية للسيطرة على الأعراض النفسية المصاحبة كالعدوانية، والوساوس، وفرط الحركة، مع المراقبة الدقيقة للآثار الجانبية. كما تلعب برامج التربية الخاصة وخطط التعليم الفردية (IEP) دوراً حاسماً في تهيئة البيئة المدرسية، مما يضمن دمج الأفراد في المجتمع وتطوير مهاراتهم المهنية التي تؤهلهم لحياة مستقلة ومثمرة قدر الإمكان.

الأبعاد الأخلاقية والتوجهات المستقبلية في الطب النفسي الجيني

تثير الطفرات الهائلة في الفحوصات الجينية قبل الولادة وتقنيات التشخيص غير الجراحي (NIPT) إشكاليات أخلاقية وفلسفية عميقة تتعلق بالحق في الحياة ومستقبل التنوع البشري. فمع القدرة المتزايدة على اكتشاف الشذوذ الصبغي في الأسابيع الأولى من الحمل، تواجه المجتمعات معضلات أخلاقية ترتبط بمعدلات الإجهاض الانتقائي للأجنة المشخصة باضطرابات كمتلازمة داون، مما يثير مخاوف حقوقية حول إحياء النزعات اليوجينية (Eugenics) وتهميش ذوي الإعاقة الذهنية.

في المقابل، يفتح التطور المتسارع في الهندسة الوراثية وتقنيات تحرير الجينات، ولا سيما نظام كريسبر (CRISPR-Cas9)، آفاقاً واعدة غير مسبوقة كانت تعد ضرباً من الخيال العلمي. بدأت بعض الأبحاث المعملية الرائدة في استكشاف إمكانية إسكات الصبغي الزائد بالكامل في الخلايا الجذعية المصابة بتثلث الصبغي 21، من خلال إدخال جينات محددة (مثل جين XIST المسؤول عن تعطيل الصبغي X) لتحييد الجرعة الجينية المفرطة وإيقاف تأثيرها الضار، وهو ما قد يمهد الطريق مستقبلاً لعلاجات جزيئية دقيقة تستهدف جوهر الخلل الصبغي.

كما يسهم الذكاء الاصطناعي وتحليل البيانات الضخمة في تفكيك الشبكات الجينية المعقدة، مما يتيح التنبؤ الدقيق بالمسار النفسي والعصبي لكل فرد بناءً على ملفه الصبغي الفريد. يعزز هذا التوجه من تطبيق مفاهيم “الطب النفسي الشخصي” (Personalized Psychiatry)، حيث ستصمم التدخلات الدوائية والتأهيلية بما يتناسب بدقة متناهية مع الطبيعة الجينية للفرد، متجاوزة القوالب التشخيصية التقليدية نحو رعاية متكاملة تحقق العدالة الصحية وترتقي بالإنسانية.

خاتمة

تمثل الاضطرابات الصبغية دليلاً حياً على الترابط الجوهري الذي لا ينفصم بين البيولوجيا الجزيئية والسلوك الإنساني والوظائف النفسية العصبية. إن الانتقال من النظرة التقليدية القاصرة التي تختزل هذه الاضطرابات في مجرد تشوهات بدنية أو إعاقات غير قابلة للتغيير، إلى منظور علمي عصبي وتأهيلي متكامل، يفتح آفاقاً رحبة لتحسين جودة حياة المصابين وأسرهم. وبالرغم من التحديات البيولوجية المعقدة، فإن التدخل المبكر، والرعاية النفسية الداعمة، والتعليم الملائم يظلون الحصن المنيع الذي يُمكّن هؤلاء الأفراد من التعبير عن إنسانيتهم وتطوير إمكاناتهم، مؤكدين أن التنوع الجيني يظل جزءاً من النسيج الإنساني الأوسع الذي يستحق الفهم والرعاية والاحترام.

المراجع

• American Psychiatric Association. (2013). Diagnostic and statistical manual of mental disorders (5th ed.). American Psychiatric Publishing. https://doi.org/10.1176/appi.books.9780890425596
• Gardner, R. J. M., Sutherland, G. R., & Shaffer, L. G. (2012). Chromosome abnormalities and genetic counseling (4th ed.). Oxford University Press.
• Hodapp, R. M., & Fidler, D. J. (2016). Behavioral phenotypes and genetic disorders. In D. Cicchetti (Ed.), Developmental psychopathology: Risk, resilience, and disorder (3rd ed., Vol. 4, pp. 280–328). John Wiley & Sons. https://doi.org/10.1002/9781119125556.devpsy407
• Nussbaum, R. L., McInnes, R. R., & Willard, H. F. (2016). Thompson & Thompson genetics in medicine (8th ed.). Elsevier.
• Scambler, P. J. (2000). The 22q11 deletion syndromes. Human Molecular Genetics, 9(16), 2421–2426. https://doi.org/10.1093/hmg/9.16.2421
• Turnpenny, P. D., & Ellard, S. (2021). Emery’s elements of medical genetics and genomics (16th ed.). Elsevier.
• Vicari, S. (2006). Motor development and neuropsychological patterns in persons with Down syndrome. Behavior Genetics, 36(3), 355–364. https://doi.org/10.1007/s10519-006-9057-8