يمثل علم الأعصاب السريري (Clinical Neuroscience) نقطة التقاء محورية وفارقة في الفكر الطبي والنفسي المعاصر، حيث يدمج بين الفهم البيولوجي الدقيق للجهاز العصبي والتطبيقات السريرية الهادفة لتشخيص وعلاج الاضطرابات النفسية والعصبية. يستند هذا التخصص الأكاديمي والتطبيقي إلى افتراض جوهري مفاده أن الظواهر السلوكية، والانفعالية، والمعرفية ترتبط ارتباطاً وثيقاً بالبنى العصبية، والشبكات المشبكية، والمسارات الكيميائية الحيوية للدماغ. من خلال هذا المنظور التكاملي، يعيد علم الأعصاب السريري صياغة الفجوة التاريخية التي فصلت طويلاً بين الطب النفسي وطب الجهاز العصبي، مقدماً نموذجاً علاجياً وتشخيصياً شاملاً يرتكز على أحدث المكتشفات العلمية والتقنية.
مقدمة تأصيلية وتعريف علم الأعصاب السريري
يُعرَّف علم الأعصاب السريري بأنه فرع تطبيقي متقدم من علوم الأعصاب، يكرس جهوده المنهجية لفهم الآليات المرضية والفيزيولوجية الكامنة وراء الاضطرابات التي تصيب الدماغ والجهاز العصبي المركزي والمحيطي. لا يقتصر هذا الحقل العلمي على دراسة التلف البنيوي الصريح للأنسجة العصبية، بل يمتد بعمق ليشمل الاضطرابات الوظيفية، والخلل في دوائر الاتصال العصبي، والتغيرات الجزيئية والوراثية المؤثرة في السلوك الإنساني. إن الهدف الأسمى لهذا التخصص هو ترجمة المعرفة المستخلصة من العلوم العصبية الأساسية—مثل الكيمياء العصبية، والبيولوجيا الجزيئية، والفيزيولوجيا الكهربائية—إلى استراتيجيات سريرية ملموسة تفيد التشخيص الدقيق، وتطوير العقاقير، وتصميم التدخلات السلوكية والعصبية الفعالة.
يمتاز هذا الحقل بطابعه البيني والتكاملي العالي؛ إذ يجمع تحت مظلته أطباء الأعصاب، والأطباء النفسيين، وعلماء النفس العصبي، وجراحي الأعصاب، وعلماء التصوير العصبي، والباحثين في البيولوجيا العصبية. يتيح هذا التمازج المعرفي دراسة الأمراض من زوايا متعددة؛ فعلى سبيل المثال، لا يُنظر إلى اضطراب مثل الاكتئاب الجسيم على أنه مجرد حالة وجدانية أو صراع نفسي داخلي، بل يتم تحليله بوصفه خللاً معقداً يتضمن اضطراباً في النواقل العصبية، وانخفاضاً في عوامل التغذية العصبية، وتغيراً في نشاط الشبكات الدماغية الكبرى مثل شبكة الوضع الافتراضي (Default Mode Network). هذا النهج متعدد الأبعاد يسهم في إزالة الوصمة الاجتماعية المرتبطة بالاضطرابات النفسية عبر تأكيد جذورها العضوية والبيولوجية.
علاوة على ذلك، يمثل علم الأعصاب السريري الركيزة الأساسية للطب النفسي القائم على الدليل والطب النفسي العصبي المعاصر. فهو لا يقف عند حدود الوصف السطحي للأعراض كما توردها الأدلة التشخيصية التقليدية، بل يسعى جاداً إلى تحديد “الأنماط الحيوية” (Biomarkers) المحددة لكل حالة مرضية. يساعد هذا التحديد الدقيق في التنبؤ بمسار المرض، وتحديد مدى الاستجابة للعلاجات الدوائية أو النفسية المختلفة، وتوفير أسس علمية صلبة لتصميم علاجات موجهة ومخصصة تناسب الخصائص الفردية لكل مريض على حدة، وهو ما يُعرف اليوم بالطب العصبي الدقيق.
التطور التاريخي والجذور الإبستمولوجية
تعود الجذور الأولى لمحاولات ربط السلوك بالدماغ إلى الحضارات القديمة، إلا أن الانطلاقة الحقيقية لعلم الأعصاب السريري بدأت تتشكل خلال القرن التاسع عشر وبدايات القرن العشرين. شكّلت ملاحظات الأطباء السريريين الرواد نقطة التحول الأساسية؛ حيث بيّن الطبيب الفرنسي بول بروكا في عام 1861، وتبعه كارل فيرنيكه، أن إصابات محددة في مناطق محددة من القشرة الدماغية تؤدي إلى متلازمات لغوية واضحة مثل حبسة بروكا وحبسة فيرنيكه. أدت هذه الاكتشافات إلى ترسيخ مذهب “التوضيع الوظيفي” (Functional Localization)، الذي أثبت للمرة الأولى أن الوظائف الإدراكية المعقدة ترتكز على مراكز دماغية تشريحية محددة وقابلة للقياس السريري.
مع ذلك، شهدت العقود اللاحقة انقساماً معرفياً حاداً؛ حيث انفصل طب الأعصاب، الذي ركز بالكامل على الآفات التشريحية الواضحة والاضطرابات العضوية القابلة للرؤية بالعين المجردة أو بالمجهر، عن الطب النفسي والتحليل النفسي، الذي انشغل بالديناميات اللاشعورية والظواهر النفسية المجردة دون ربطها المباشر بالبنية العصبية. وظل هذا الفصل الاصطناعي مهيمناً لعقود طويلة، مما عاق التقدم المشترك في فهم الاضطرابات العقلية، ورسخ ثنائية العقل والجسد الديكارتية داخل الممارسة الإكلينيكية، حيث اعتُبرت الاضطرابات إما “عضوية” بحتة أو “وظيفية ونفسية” بحتة دون وجود مساحة وسطى تجمع بينهما.
شهدت أواخر القرن العشرين، ولا سيما خلال ما عُرف بـ “عقد الدماغ” في تسعينيات القرن الماضي، ثورة علمية غيرت هذا المشهد تماماً. فقد أسهمت التطورات المذهلة في تقنيات التصوير بالرنين المغناطيسي، واكتشافات البيولوجيا الجزيئية ومستقبلات النواقل العصبية، إلى جانب أعمال رواد مثل إريك كاندل الحائز على جائزة نوبل—الذي أثبت أن التعلم والخبرات النفسية تُحدث تغييرات فيزيائية ملموسة في الروابط المشبكية للجينات والتعبير البروتيني—في هدم الجدار الفاصل بين العقل والدماغ. انبثق علم الأعصاب السريري كاستجابة علمية حتمية لهذه التطورات، معلناً نهاية الثنائية التقليدية وبداية حقبة ترى في العقل النشاط الوظيفي المتكامل للدماغ البشري في تفاعله المستمر مع البيئة.
الركائز النظرية والمبادئ الجوهرية
يقوم علم الأعصاب السريري على جملة من المبادئ النظرية الجوهرية التي توجه أبحاثه وممارساته الإكلينيكية، ويأتي في مقدمتها مبدأ اللدونة العصبية (Neuroplasticity). تشير اللدونة العصبية إلى قدرة الدماغ الديناميكية على إعادة تنظيم بنيته ووظائفه وتشكيل مسارات متشابكة جديدة استجابةً للتعلم، والخبرة الحياتية، والتعافي من الإصابات، أو حتى استجابةً للعوامل البيئية الضاغطة. ينفي هذا المبدأ النظرة الحتمية القديمة التي اعتبرت الدماغ البالغ عضواً ثابتاً غير قابل للتغير، ويمنح الأمل في إمكانية تعديل الدوائر العصبية المضطربة من خلال التدخلات العلاجية الدوائية، والنفسية، والتحفيزية، مما يجعل الدماغ كياناً مرناً يتشكل باستمرار.
المبدأ الثاني الحاسم هو مفهوم “نظرية الشبكات الدماغية” (Brain Network Theory) وعلم الاتصالية العصبية (Connectomics). لم يعد علم الأعصاب السريري يرى الدماغ كأرخبيل من المراكز المعزولة المنفصلة، بل كشبكة فائقة التعقيد من العقد والمسارات المتفاعلة ديناميكياً. تشير النماذج المعاصرة إلى أن معظم الاضطرابات النفسية والعصبية الكبرى—مثل الفصام، واضطراب طيف التوحد، واضطراب ما بعد الصدمة—لا تنجم عن آفة موضعية في منطقة واحدة، بل تعود إلى خلل في كفاءة الاتصال والتزامن بين شبكات كبرى، مثل شبكة التوجيه التنفيذي (Executive Control Network)، وشبكة البروز (Salience Network)، والشبكة الافتراضية.
بالإضافة إلى ذلك، يعتمد التخصص على مبدأ التفاعل الجيني-البيئي والوراثة فوق الجينية (Epigenetics). يدرك علماء الأعصاب السريريون أن الجينات لا تحدد المصير العصبي والنفسي بطريقة ميكانيكية جامدة، بل توفر قابلية واستعداداً حيوياً يتأثر بالبيئة المحيطة. يمكن للصدمات المبكرة، والإجهاد المزمن، والتغذية، والتجارب الاجتماعية أن تُحدث تعديلات فوق جينية—مثل مثيلة الحمض النووي وتعديل الهستونات—مما يغير التعبير الجيني داخل الخلايا العصبية دون تغيير تسلسل النيوكليوتيدات نفسه. هذا التفاعل المستمر بين الطبيعة والتنشئة يمثل جوهر الفهم العصبي السريري للأمراض النفسية المعقدة.
المنهجيات والتقنيات العصبية في الفحص السريري
شهدت أدوات البحث والتشخيص في علم الأعصاب السريري قفزات نوعية أحدثت ثورة حقيقية في قدرتنا على سبر أغوار الجهاز العصبي الحي. تأتي تقنيات التصوير بالرنين المغناطيسي في طليعة هذه الأدوات، حيث يوفر التصوير المقطعي الهيكلي عالي الدقة (sMRI) تفاصيل بنيوية دقيقة عن حجم المادة الرمادية وسلامة القشرة الدماغية. بالمقابل، يتيح التصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفي (fMRI) قياس النشاط العصبي بطريقة غير جراحية عبر رصد التغيرات في تدفق الدم المشبع بالأكسجين (إشارة BOLD)، مما يمكن الباحثين من دراسة تفاعل الدماغ أثناء أداء مهام معرفية وعاطفية أو خلال فترة الراحة العصبية.
إلى جانب ذلك، يوفر تصوير موتر الانتشار (Diffusion Tensor Imaging – DTI) نافذة فريدة على البنية المجهرية للمادة البيضاء في الدماغ. يقيس هذا الأسلوب حركة جزيئات الماء على طول الألياف العصبية، مما يكشف عن مسارات المحاور العصبية وكفاءة العزل المياليني بين المناطق الدماغية المختلفة. أظهرت هذه التقنية دوراً حاسماً في الكشف عن انقطاع الاتصال الدماغي في حالات الفصام، وإصابات الدماغ الرضحية الخفيفة، واضطرابات الشيخوخة المعرفية، مسلطةً الضوء على تشوهات دقيقة تعجز تقنيات التصوير التقليدية عن التقاطها.
لا تقتصر المنهجيات السريرية على التصوير الرنيني فحسب، بل تمتد لتشمل تقنيات الطب النووي مثل التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET) والتصوير المقطعي المحوسب بإصدار فوتون واحد (SPECT). تمكّن هذه التقنيات العلماء من دراسة كثافة المستقبلات العصبية، ومعدلات الأيض الدماغي للجلوكوز، وتراكم البروتينات المرضية الشاذة كبروتينات الأميلويد وتاو في مرض آلزهايمر، وترسبات ألفا-سينوكلين في مرض باركنسون. تتكامل هذه الأدوات الجزيئية مع الفيزيولوجيا الكهربائية، مثل تخطيط أمواج الدماغ (EEG) والتخطيط المغناطيسي للدماغ (MEG)، اللذين يوفران دقة زمنية فائقة تصل إلى جزء من الألف من الثانية، مما يسمح بتتبع مسار العمليات العصبية في لحظة وقوعها الفعلية.
التطبيقات السريرية والاضطرابات النفسية والعصبية
تتجلى القيمة الجوهرية لعلم الأعصاب السريري في قدرته على تفكيك الطبيعة المعقدة للاضطرابات النفسية والعصبية وتقديم نماذج تفسيرية دقيقة لها. في سياق الاضطرابات الوجدانية مثل الاكتئاب الجسيم، أثبتت الدراسات العصبية السريرية وجود خلل في التوازن بين القشرة الجبهية الأمامية المسؤولة عن التنظيم المعرفي والجهاز الحوفي (وبخاصة اللوزة الدماغية والحصين) المسؤول عن المعالجة الانفعالية. وقد أدى هذا الفهم إلى إدراك أن العلاج الناجح يرتبط باستعادة النشاط المتوازن في هذا المحور الوظيفي، وتنشيط عوامل النمو العصبي مثل عامل التغذية العصبية المستمد من الدماغ (BDNF).
في مجال اضطرابات القلق والوسواس القهري، كشف علم الأعصاب السريري عن مسارات عصبية متخصصة يُطلق عليها اسم “الدوائر القشرية-المخططة-المهادية-القشرية” (CSTC Loops). يُظهر المرضى المصابون بالوسواس القهري نشاطاً مفرطاً وغير منظم داخل هذه الحلقات العصبية، مما يفسر استمرار الأفكار الوسواسية المتكررة والسلوكيات القهرية المصاحبة لها كفشل في كبح الاستجابة الحركية والمعرفية. هذا الفهم الميكانيكي فتح الباب أمام استخدام تقنيات استهداف دقيقة، شملت الجراحة العصبية النفسية الوظيفية والتحفيز الدماغي العميق للحالات المستعصية التي تفشل فيها العلاجات التقليدية.
أما في اضطرابات الذهان كالفصام، فقد قاد علم الأعصاب السريري تحولاً جذرياً؛ إذ لم يعد المرض يُعزى فقط إلى فرضية الدوبامين البسيطة، بل أصبح يُفهم كاضطراب نمائي عصبي معقد يشمل خللاً في النقل العصبي للجلوتامات عبر مستقبلات NMDA، وخللاً في الخلايا العصبية البينية المثبطة التي تفرز حمض الغاما-أمينوبيوتيريك (GABA)، إلى جانب انخفاض كثافة الأشواك المشبكية في القشرة المخية. كما يمتد هذا التأثير إلى الأمراض التنكسية العصبية مثل الخرف، والتصلب اللويحي، ومرض هنتنغتون، حيث يقدم التخصص رؤى شاملة تجمع بين التدهور الإدراكي والتغيرات السلوكية المصاحبة، موجهاً الممارسة السريرية نحو تشخيص مبكر يسبق الظهور الكامل للأعراض السريرية بسنوات.
علم الأعصاب النفسي والتدخلات العلاجية الحديثة
أثمر التقدم المتسارع في علم الأعصاب السريري عن ولادة جيل جديد بالكامل من التدخلات العلاجية التي تتجاوز العقاقير الدوائية التقليدية وتستهدف الدوائر العصبية مباشرةً. في مقدمة هذه الأساليب يأتي التحفيز الدماغي غير الجراحي، ولا سيما التحفيز المغناطيسي عبر الجمجمة (TMS) والتحفيز بالتيار المباشر عبر الجمجمة (tDCS). تتيح هذه التقنيات تعديل استثارة مناطق قشرية محددة؛ حيث يُستخدم التحفيز المتكرر عالي التردد لتنشيط القشرة الجبهية الظهرية الجانبية اليسرى لدى مرضى الاكتئاب المقاوم للعلاج، محققاً نسب استجابة سريرية ملحوظة عبر إعادة ضبط الاتصالية الوظيفية للشبكات المكتئبة.
على صعيد التدخلات الجراحية العصبية، حقق التحفيز الدماغي العميق (Deep Brain Stimulation – DBS) نجاحاً بارزاً في علاج الحالات الشديدة من مرض باركنسون، والرعاش مجهول السبب، ومتلازمة توريت، والوسواس القهري المستعصي. يتضمن هذا الإجراء زرع أقطاب كهربائية في نوى دماغية عميقة—مثل النواة تحت المهادية أو الحزمة السقيفية الأنسية—وتوصيلها بمولد نبضات تحت الجلد، مما يعمل على تعديل الإشارات الكهربائية المشوشة في هذه المراكز الدقيقة وإعادة التوازن المفقود إلى الدوائر الحركية والنفسية للمريض.
إضافة إلى ذلك، أحدث علم الأعصاب السريري تحولاً في نظرتنا إلى العلاج النفسي الكلامي، مثل العلاج المعرفي السلوكي (CBT). فقد أثبتت الدراسات القائمة على التصوير العصبي أن العلاج النفسي الفعال ليس مجرد حوار مجرد، بل هو “تدخل بيولوجي” حقيقي يُحدث تغيرات عصبية قابلة للقياس في الدماغ تشابه، وأحياناً تتفوق على، التغيرات التي تحدثها مضادات الاكتئاب. يعمل العلاج النفسي من “الأعلى إلى الأسفل” (Top-Down)، حيث يقوي سيطرة القشرة الجبهية على المراكز الانفعالية الحوفية، بينما تعمل الأدوية عادة من “الأسفل إلى الأعلى” (Bottom-Up) عبر التأثير المباشر في جذع الدماغ والمراكز الحوفية، مما يبرهن على التكامل العميق بين كلا المسارين العلاجيين.
التحديات الأخلاقية والفلسفية والقيود المنهجية
على الرغم من النجاحات الباهرة التي حققها علم الأعصاب السريري، فإنه يواجه مجموعة معقدة من التحديات المنهجية والأخلاقية التي تستدعي نقداً علمياً رصيناً. يتمثل أول هذه التحديات في خطر الوقوع في “الاختزالية العصبية الجائرة” (Neuro-reductionism)؛ أي افتراض أن التجارب الإنسانية الذاتية الواعية، والمعاناة النفسية، والوعي، والهوية الذاتية يمكن اختزالها بالكامل في مجرد ومضات كيميائية أو إشارات كهربائية على صور الرنين المغناطيسي. يحذر الفلاسفة وعلماء النفس من أن هذا الاختزال يغفل السياقات الاجتماعية، والثقافية، والوجودية التي تشكل الخبرة الإنسانية وتسهم بشكل حاسم في نشأة وتطور الاضطرابات النفسية.
من الناحية المنهجية، يواجه الحقل معضلة الارتباط مقابل السببية (Correlation vs. Causation). فحقيقة أن منطقة دماغية معينة تنشط أثناء شعور المريض بالقلق لا تعني بالضرورة أن هذا النشاط هو السبب المباشر للقلق؛ فقد يكون نتيجة ثانوية له أو جزءاً من استجابة تعويضية يبذلها الدماغ للتكيف مع حالة الضغط. علاوة على ذلك، تواجه دراسات التصوير العصبي تحديات ترتبط بصغر أحجام العينات، وتباين منهجيات التحليل الإحصائي، وصعوبة تكرار النتائج المخبرية (Replication Crisis)، مما يفرض توخي الحذر الشديد قبل تحويل الملاحظات التجريبية إلى معايير تشخيصية قطعية في العيادات النفسية.
كما أدى هذا التقدم إلى نشوء حقل جديد بالكامل يُعرف باسم “الأخلاقيات العصبية” (Neuroethics). يطرح هذا المجال تساؤلات ملحة حول الخصوصية المعرفية في ظل تطور تقنيات قراءة الأفكار أو فك تشفير المحتوى الدماغي، والآثار القانونية لاستخدام الدلائل العصبية لإثبات أو نفي المسؤولية الجنائية والإرادة الحرة للمتهمين. يضاف إلى ذلك القضايا المتعلقة بـ “التحسين العصبي” (Neuroenhancement) لدى الأصحاء باستخدام الأدوية الذكية أو المحفزات الدماغية، وما يفرضه ذلك من فوارق طبقية واجتماعية جديدة وتساؤلات حول ماهية الطبيعة الإنسانية الأصيلة.
الآفاق المستقبلية وتكامل الذكاء الاصطناعي
ينتظر علم الأعصاب السريري مستقبلاً واعداً تشكله التحولات التكنولوجية المتسارعة، وفي مقدمتها دمج تقنيات الذكاء الاصطناعي وتعلم الآلة في تحليل البيانات البيولوجية الضخمة. تتيح الخوارزميات المتقدمة اليوم دمج البيانات الجينومية، والتصويرية، والفسلجية الكهربائية، والمعلومات السلوكية المستمدة من الأجهزة الذكية القابلة للارتداء لإنشاء نماذج تنبؤية فائقة الدقة. هذه النماذج تستطيع التنبؤ بانتكاسات الأمراض النفسية كالهوس أو الاكتئاب قبل حدوثها الفعلي بأسابيع، مما ينقل الطب النفسي العصبي من مرحلة التدخل العلاجي المتأخر إلى مرحلة الوقاية الاستباقية المبكرة.
أحد الآفاق الثورية الأخرى هو التطور المتسارع في مجالات واجهات الدماغ والحاسوب (Brain-Computer Interfaces – BCIs). لم تعد هذه التقنيات مقتصرة على مساعدة المصابين بالشلل الرباعي لاستعادة الحركة أو التحكم في أطراف اصطناعية، بل امتدت لتشمل تطوير أنظمة حلقة مغلقة (Closed-Loop Systems) قادرة على رصد التغيرات العصبية المرضية في الدماغ لحظياً وتوجيه نبضات تحفيز دقيقة لإخماد نوبات الصرع أو تصحيح موجات المزاج المضطربة بصورة آلية ودقيقة دون تدخل جراحي مستمر.
ختاماً، يتجه التخصص نحو تبني إطار “معايير مجال البحث” (Research Domain Criteria – RDoC) الذي دشنه المعهد الوطني للصحة النفسية في الولايات المتحدة. يهدف هذا الإطار إلى إعادة تصنيف الاضطرابات النفسية جذرياً بعيداً عن الفئات التشخيصية الجامدة، وبناء خارطة طريق تشخيصية جديدة ترتكز على أبعاد بيولوجية وسلوكية عابرة للتشخيصات التقليدية. إن مستقبل علم الأعصاب السريري ينبئ بنموذج طبي مخصص ومتكامل، يتعامل مع الدماغ البشري في كامل تعقيده البيولوجي والنفسي، مقدماً حلولاً حقيقية لأعقد المعضلات الصحية التي واجهت البشرية عبر تاريخها الطويل.
خلاصة
في الختام، يمثل علم الأعصاب السريري تحولاً جذرياً في فلسفة ومنهجية الممارسة الطبية والنفسية الحديثة؛ إذ استطاع بنجاح ردم الفجوة التاريخية المصطنعة بين العقل والدماغ، وبين النفس والجسد. من خلال دمجه المتناسق بين علم التشريح العصبي، والفيزيولوجيا الجزيئية، والتقنيات التصويرية والتحفيزية المتقدمة، يقدم هذا الحقل العلمي فهماً دقيقاً للآليات الكامنة وراء الاضطرابات المعرفية والوجدانية والحركية. ورغم التحديات المنهجية والأخلاقية القائمة، فإن التطور المتسارع في تقنيات الذكاء الاصطناعي وواجهات الدماغ والحاسوب يَعِد بنقلة نوعية نحو طب عصبي نفسي دقيق ومخصص ينهي وصمة المرض النفسي ويفتح آفاقاً رحبة لشفاء مستدام وتحسين نوعية الحياة البشرية.
المراجع
- Charney, D. S., Nestler, E. J., Sklar, P., & Buxbaum, J. D. (Eds.). (2018). Charney & Nestler’s Neurobiology of Mental Illness (5th ed.). Oxford University Press.
- Kandel, E. R., Koester, J. D., Mack, S. H., & Siegelbaum, S. A. (Eds.). (2021). Principles of Neural Science (6th ed.). McGraw-Hill Education.
- Insel, T. R., & Quirion, R. (2005). Psychiatry as a clinical neuroscience discipline. JAMA, 294(17), 2221–2224. https://doi.org/10.1001/jama.294.17.2221
- Mayberg, H. S. (2009). Targeted electrode-based modulation of neural circuits for depression. The Journal of Clinical Investigation, 119(4), 717–725. https://doi.org/10.1172/JCI38454
- Fuchs, T. (2018). Ecology of the Brain: The Phenomenology and Biology of the Embodied Mind. Oxford University Press. https://doi.org/10.1093/med/9780199646883.001.0001
- Farah, M. J. (2012). Neuroethics: The ethical, legal, and societal impact of neuroscience. Annual Review of Psychology, 63, 571–591. https://doi.org/10.1146/annurev.psych.093008.100438
- Cuthbert, B. N., & Insel, T. R. (2013). Toward the future of psychiatric diagnosis: The centers on Research Domain Criteria (RDoC). BMC Medicine, 11, Article 126. https://doi.org/10.1186/1741-7015-11-126